COVID-19: Мир в поиске эффективного лечения

24 Июля 2020 7 0

Пандемия COVID-19 представляет собой величайший за последние 100 лет глобальный кризис общественного здравоохранения. Мобилизованный во всем мире лучший цвет специалистов надеется, что вакцины и/или специальные терапевтические препараты для SARS-CoV-2 будут доступны в ближайшие несколько месяцев или лет. 

Помимо шансов на сдерживание эпидемии, есть амбициозные планы на его полное искоренение; у фармотрасли появилась реальная возможность проверить на практике, насколько ее богатейший и разнообразнейший научно-технологический арсенал готов к быстрому реагированию на вспышки новых, быстро распространяющихся инфекций. На подходе вызревающая сейчас в Китае пандемия свиного гриппа, которая строится на базе принципиально новой антигенной платформы, с которой человечество еще не встречалось, в отличие от платформы пандемии 2008 года, с которой люди уже частично были знакомы. Объединение второго пика мутировавшего SARS-CoV-2 и нового свиного гриппа может стать еще более серьезным вызовом человечеству на предстоящий осенне-зимний период.

Пока ученые спешат найти подходящее новое специфицеское лекарство или вакцину для борьбы с COVID-19, врачи по всему миру пробуют различные методы лечения и даже используют старые лекарства для борьбы с распространением SARS-CoV-2. Ученые всего мира сосредоточили свое внимание на изучении COVID-19 – его геноме и 27 протеинах, из которых он состоит, чтобы найти эффективные способы лечения, пишет The Economist. Локальные системы здравоохранения в каждой стране дали указание медперсоналу больниц и поликлиник подготовиться к возможному использованию лекарств против Covid-19, которые еще не были зарегистрированы в качестве лечебного средства против именно этой болезни. В настоящее время не существует признанного и одобренного метода лечения коронавирусной инфекции, поскольку всего несколько месяцев назад это заболевание никому не было известно. Тем не менее инфицированные коронавирусом люди могут обратиться за медицинской помощью для облегчения симптомов. 

Лечение больных коронавирусом в состоянии средней тяжести или в тяжелом состоянии должно проводиться в стационаре. На данный момент для пациентов в легком состоянии лечение не разработано и проводится только симптоматическое лечение в домашних условиях.

Исследователи со всего мира составили список препаратов и соединений, которые создавались против других заболеваний, но могут помочь при COVID-19.  Основной принцип временного подхода к лечению: использовать не по назначению, прописанному в инструкции.

Данные о клинической эффективности и безопасности препаратов для лечения ковидных пациентов меняются буквально день ото дня. При этом все меньше работают принципы доказательной медицины, и все большее значение приобретает частный клинический опыт отдельных лечебных учреждений. Это то, от чего всегда бежали врачи западной страховой медицины, говоря о том, что нельзя лечить, полагаясь на частный опыт, но эпидемия вернула их на этот эмпирический путь.

«У нас полное фиаско с этиотропной терапией коронавируса. Мы не имеем пока вообще никакой этиотропной терапии этого заболевания, – отмечают европейские врачи, – и мы часто вынуждены назначать противовирусную терапию в том числе там, где ее назначать не надо, иначе страховая компания просто выпишет штраф больнице за то, что такой препарат не был назначен».

Возможные лекарственные препараты против SARS-CoV-2

Лопинавир и ритонавир

В трех китайских больницах применялась комбинация лопинавира и ритонавира (дважды в день в дозе 400 и 100 мг соответственно) вместе с интраназальным интерфероном альфа-2b. Исходы терапии не всегда однозначны, но отмечалось множество случаев полного излечения.

Китайские ученые обнаружили, что ингибиторы протеазы вируса лопинавир и ритонавир неэффективны при лечении легкой или средней стадии COVID-19. Прием препаратов не улучшает клиническую картину, более того – может вызывать побочные эффекты.

Поскольку лопинавир быстро расщепляется в организме человека его собственными протеазами, вместе с ним прописываются низкие дозы ритонавира, другого ингибитора протеазы, продлевающего его действие.
Препарат подавляет и протеазу других вирусов, в т.ч. коронавирусов. Предварительные результаты исследований Solidarity свидетельствуют, что гидроксихлорохин и лопинавир/ритонавир приводят к незначительному снижению смертности среди госпитализированных пациентов с COVID-19 или вообще не снижают ее по сравнению со стандартным лечением. В большинстве стран отказываются от двойной комбинации лопинавир и ритонавир как недостаточно эффективной и токсичной.

Ритонавир/лопинавир + интерферон бета

Исследователи убедились, что использование одного интерферона-бета у пациентов с тяжелой формой COVID-19 рискованно, если его давать на поздней стадии заболевания: это может вместо помощи привести к серьезному повреждению тканей и осложнить ход инфекции. Собственно, назначение интерферонов на третий день от начала заболевания гриппом так же не только неэффективно, но и удлиняет период выздоровления.

Интерфероны – ряд белков со сходными свойствами, выделяемых клетками организма в ответ на вторжение вируса. Исследования исходного вируса SARS показали, что интерфероны могут быть полезным инструментом для остановки развития вируса, вероятно, лучше всего их использовать в сочетании с другими лекарственными средствами и с первого дня заболевания.

Главный врач Александровской больницы в Киеве Людмила Антоненко отметила, что «лопинавир-ритонавир очень плохо переносятся, возникает рвота, тошнота, и у одного пациента мы были вынуждены снять этот препарат по очень тяжелой реакции побочного действия».

Зарубежный опыт работы с новым коронавирусом показывает, что лечение пациентов с помощью комбинации нескольких противовирусных препаратов, включающей интерферон бета-1b, лопинавир-ритонавир и рибавирин, может быть более эффективным, чем лечение одним препаратом, и минимизировать риск резистентности к противовирусным препаратам. Лечение тройной лекарственной комбинацией эффективно подавляло вирусную нагрузку в течение семи дней после начала лечения, что было значительно короче, чем в среднем 12 дней в контрольной группе, получавшей только лопинавир-ритонавир.

Раннее лечение COVID-19 от легкой до умеренной степени тяжести с помощью тройной комбинации противовирусных препаратов может быстро подавлять количество вируса в организме пациента, снимать симптомы и снижать риск для работников здравоохранения за счет сокращения продолжительности и количества выделений вируса (когда вирус обнаруживается и может передаваться).

Рибавирин

Оценить эффективность и безопасность рибавирина достаточно сложно. С одной стороны, это средство угнетает размножение подавляющего большинства вирусов, с другой — механизм действия рибавирина до конца не изучен. В конце января Минздрав Китая рекомендовал использовать это противовирусное средство для лечения коронавируса. До коронавирусной пандемии детям его назначали при респираторно-синцитиальной инфекции (редкая разновидность ОРВИ), которая вызывает тяжелое поражение легких. Препарат применяют при тяжелом гриппе, у детей с иммунодефицитом — при кори, а в сочетании с интерфероном рибавирином лечат вирусный гепатит С.

В то же время при назначении препарата взрослым необходимо учитывать его тератогенность (угрозу нарушения эмбрионального развития), поэтому рибавирин категорически противопоказан при беременности. Несмотря на то что средство угнетает размножение многих вирусов, оно очень токсично и вызывает множество побочных эффектов.

В ряде стран исключили рибавирин из списка рекомендованных лекарств для лечения COVID-19.

Нелфинавир

В комбинации с другими противовирусными препаратами нелфинавир используют для лечения ВИЧ. Исследование проводили японские ученые. Согласно полученным данным, препарат способен блокировать размножение SARS-CoV-2. Вирусологи исследовали девять аналогичных средств и обнаружили, что нелфинавир эффективен даже в небольших дозах. Поэтому его рекомендуют включить в перечень потенциально эффективных препаратов для лечения COVID-19.

Камостат (Camostat)

Мезилат камостата, являясь ингибитором клеточной протеазы трансмембранной протеазы серина 2 (TMPRSS2), осуществляет ингибирование проникновения вируса в клетку. Он разработан компанией Ono Pharmaceutical Co и известен на рынке уже в течение 35 лет как средство для лечения панкреатита и некоторых видов рака, а также для лечения послеоперационного рефлюкс-эзофагита.

Ранее проведенные лабораторные тесты ин витро и тесты на животных в отношении SARS-CoV-1 показали, что он обладает противовирусными свойствами, и его можно безопасно вводить в достаточно высоких дозах, чтобы достичь эффективной концентрации.

ASC09

На волне эпидемии нового коронавируса SARS-CoV-2 интересную идею подала китайская «Асклетис фарма» (Ascletis Pharma), стоящая за ASC09 – экспериментальным ингибитором протеазы.

ASC09 (TMC310911), успешно прошедший клинические испытания фазы IIa, позиционируется самым лучшим представителем ингибиторов протеазы для терапии инфекции ВИЧ-1. Изюминка ASC09 – в высокой устойчивости молекулы к мутациям ВИЧ: резистентность вируса к ингибиторам протеазы по-прежнему остается основополагающей причиной провала ВААРТ.

Ремдесивир

Вспышка SARS-CoV-2 привела к тому, что у «Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences) проснулся интерес к ремдесивиру (remdesivir, GS-5734) — экспериментальному противовирусному препарату, который вначале разрабатывался для терапии инфекций Эбола и Марбург, а затем подключил проверку заболеваний, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом, вирусом лихорадки Хунин, вирусом лихорадки Ласса, коронавирусом MERS-CoV.

Исследования in vitro и in vivo на мышах показали, что антивирусная активность ремдесивира против MERS-CoV существенно превосходит таковую в сравнении с применением комбинации из лопинавира, ритонавира и интерферона бета.

Дополнительная проверка ремдесивира показала его способность справляться с мутировавшими и проявляющими резистентность коронавирусами: достаточно увеличить дозу препарата. Более того, еще весной 2018 г. специалисты «Гилеад» предупреждали, что давно назрела необходимость в антивирусных лекарственных средствах широкого спектра действия, подходящих для лечения коронавирусных инфекций, в т.ч. эндемических MERS-CoV и грядущих зоонозных коронавирусных эпидемий — ввиду неминуемой их вспышки.

Врачи говорят, что ремдесивир при правильном использовании может помочь сократить период восстановления с 15 до 4 дней. Это противовирусный препарат, который работает путем копирования генетического состава коронавируса, РНК и замедляет репликацию. Лабораторные испытания показали, что в прошлом препарат также помогал в борьбе с лихорадкой Эбола, которая относится к тому же семейству вирусов, что и коронавирус.

Тем не менее другие исследования продолжают демонстрировать преимущества ремдесивира, а именно то, что это привело к сокращению времени восстановления на 31% в сравнении с плацебо. В результате лекарство получило разрешение на неотложное использование (EUA) от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).

Ремдесивир относится к классу антивирусных препаратов, т.е. его действие направлено непосредственно на возбудителя инфекции, а не на усмирение разбушевавшегося иммунитета, который в случае с COVID-19 и наносит пациенту основной вред. В частности, он имитирует один из четырех строительных блоков ДНК и РНК, поглощается геномом вируса, замыкая процесс репликации.

Эффект препарата не кажется удивительным: в среднем он сокращает продолжительность пребывания пациентов в стационаре с 15 дней до 11, а при правильном использовании – до 4 дней. 

New England Journal of Medicine также опубликовал результаты исследования, в ходе которого применение препарата улучшило состояние 68% пациентов. Премьер-министр Японии Синдзо Абэ 28 апреля заявил в парламенте, что планирует разрешить использование ремдесевира для лечения COVID-19.

В США остановлены клинические испытания ремдесивира – антивирусного препарата, который до последнего времени считался наиболее перспективным потенциальным лекарством от COVID-19. Об этом объявил проводивший эксперимент американский Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID).

Испытания прекращены не по причине их провала – а, по, мнению исследователей, как раз наоборот. Эксперимент свернули, не дождавшись окончательных убедительных результатов, чтобы не допустить лишних жертв среди пациентов из контрольной группы, принимавших плацебо.

Тем временем препарат, который США представили миру как лекарство № 1 от коронавируса, похоже, не оправдывает возложенные на него надежды: клиническая эффективность ремдесивира по-прежнему никак не доказана. Есть данные, что препарат не работает. Так, в ведущем научном журнале Lancet опубликована статья группы китайских авторов, в которой рассмотрена эффективность ремдесивира в группах пациентов, госпитализированных с коронавирусной пневмонией в период с 6 февраля по 12 марта 2020 г. В эксперименте приняли участие 237 пациентов (158 получали препарат, а 79 плацебо). «В этом исследовании ремдесивир не был связан со статистически значимыми клиническими преимуществами», — отмечено в публикации. По результатам других исследований в Китае смертность в «группе ремдесивира» даже выше, чем в «группе плацебо». Также наблюдается большое количество побочных эффектов.

Тем не менее в начале мая экстренное разрешение на применение ремдесивира выдали власти США, и уже в начале июня стало известно, что американские власти не без протекции президента Трампа скупили почти все запасы этого препарата. Т.о. Соединенные Штаты лишили другие страны возможности приобрести его в ближайшие три месяца, сообщила The Guardian.

Галидесивир

Ближайшим аналогом ремдесивира, хотя с несколько иным механизмом действия, является галидесивир (galidesivir, BCX4430), за которым стоит «Байокрист фармасьютикалс» (BioCryst Pharmaceuticals). Этот нуклеозидный аналог, ингибирующий РНК-репликазу, вызывает преждевременное прекращение роста РНК-цепи. Галидесивир, характеризуясь широким спектром противовирусной активности, обеспечил улучшение выживаемости пациентов с Эбола, Зика, Марбург и желтой лихорадкой. In vitro галидесивир засвидетельствовал антивирусное действие против более чем двух десятков РНК-вирусов из девяти различных семейств, включая филовирусы, тогавирусы, буньявирусы, аренавирусы, парамиксовирусы, коронавирусы и флавивирусы.

В разработке галидесивира очень заинтересованы правительственные структуры США, готовые расстаться с 78,6 млн. долл., чтобы только «Байокрист» не останавливалась. Всего правительство США выделило $3 млрд. только непосредственно на разработку различных лекарств от COVID-19

Фавилавир (фавипиравир)

Китайские врачи одобрили для лечения COVID-19 противовирусный препарат фавилавир (фавипиравир). Это средство применяют при воспалениях органов дыхательной системы.

Разработанный компанией Fujifilm Toyama Chemical противовирусный препарат выпускается компанией Zhejiang Hisun Pharmaceutical для лечения вирусов гриппа, и в феврале фармацевтическая китайская компания получила одобрение в качестве экспериментального средства лечения инфекций COVID-19 и разрешение на его продажу.

Обширные испытания, пропагандирующие использование фавипиравира, продолжаются в Японии, еще одно испытание начато в Индии. Исследователи говорят, что фавипиравир работает, предотвращая размножение вируса внутри органов. Препарат в прошлом использовался также для борьбы со смертельным вирусом гриппа. Он вмешивается в работу неструктурного белка (белок, кодируемый вирусом и не являющийся частью вирусной частицы), который участвует в создании новой РНК. Фавипиравир был синтезирован именно для лечения инфекций, вызванных РНК-содержащими вирусами.

Согласно сообщениям, препарат, используемый в Японии для лечения гриппа, эффективен при лечении COVID-19.

По словам Чжана Синьмина из китайского министерства науки и технологий, фавипиравир показал положительные результаты в клинических испытаниях в Ухане и Шэньчжэне. Препарат также сокращал продолжительность лихорадки пациента со среднего значения в 4,2 дня до 2,5 дня.

Препарат специально создан для лечения РНК-вирусов, таких как SARS-CoV-2. Препарат останавливает репликацию некоторых вирусов, нанося вред ферменту, называемому РНК-полимеразой, которая строит РНК. Без этого целого фермента вирус не может эффективно продублировать свой генетический материал внутри клетки-хозяина, – утверждается в статье, которая была опубликована в 2017 г. в журнале Proceedings of the Japan Academy, Ser. B, Физические и биологические науки . «Тем не менее, препарат кажется менее эффективным у пациентов с тяжелыми симптомами и не работает так хорошо, когда вирус уже размножился», – сообщил источник из японского министерства здравоохранения газете Mainichi Shimbun, отмечает The Guardian.

Фавипиравир более эффективен в сравнении с американским ремдесивиром, который также способен останавливать размножение вирусов. Фавипиравир быстрее убивает вирус в организме (до 4–5 дней против 11 дней у ремдесивира), при его применении в два раза снижается доля летальных исходов и в четыре раза меньше серьезных нежелательных явлений. Фавипиравир доступен в твердой лекарственной форме (таблеток), и это дает ему некоторые преимущества перед ремдесивиром, поскольку препарат от компании Gilead на сегодняшний день доступен только в виде внутривенных инфузий.

Хлорохин и гидроксихлорохин

Препаратами на основе хлорохина врачи уже больше 70 лет лечат малярию и аутоиммунные заболевания (например, системную красную волчанку). Во время вспышки SARS-CoV-2 китайские ученые обнаружили, что это активное вещество эффективно и против нового коронавируса.

Главный механизм действия хлорохин/гидроксихлорохина для SARS-Cov-2 – он использует т.н. шиповидный белок, прикрепляясь к рецептору на поверхности клеток человека. Исследования на клеточной культуре показали, что хлорохин обладают определенной активностью против SARS-CoV-2, но необходимые эффективные дозы, как правило, высокие и могут вызвать серьезную токсичность.

В ранних отчетах из Китая и Франции сообщалось, что пациенты с тяжелой симптоматикой COVID-19 быстрее шли на поправку, если получали лечение хлорохином или гидроксихлорохином. Некоторые врачи применяли гидроксихлорохин в комбинации с азитромицином и добивались позитивных результатов. 

В сравнении с хлорохином гидроксихлорохин, вероятно, обладает меньшей цитотоксичностью и более выраженным противовирусным эффектом. В небольших клинических исследованиях было показано, что комбинация азитромицина с гидроксихлорохином усиливает противовирусный эффект последнего.

Азитромицин раннее никогда не использовался в лечении вирусных инфекций. Однако этот антибиотик действительно оказывает противовоспалительное действие и подавляет слишком бурный иммунный ответ на коронаинфекцию. К тому же антибиотик предотвращает бактериальную суперинфекцию, когда коронавирус «открывает» ворота для пневмококка и других патогенных микробов. 

Ученые до сих пор спорят, насколько обосновано применение гидроксихлорохина. Подчеркивается, что лечащие врачи назначают препараты, опираясь на клиническую картину, и в тесном взаимодействии с другими специалистами. Так, из рекомендаций следует, что перед назначением хлорохина и гидроксихлорохина необходимо внимательно изучить результаты ЭКГ пациента.

Директор Института молекулярной биологии (IMBB) Национального института здоровья Университета Филиппин Эдсел Салвана (Edsel Salvana) предупредил об опасности самолечения антималярийным препаратом и даже ответил Дональду Трампу в Twitter: «Пожалуйста, не принимайте гидроксихлорохин (плакенил) с азитромицином для лечения COVID-19, пока их не пропишет доктор. Оба лекарства воздействуют на сердечный ритм (интервал QT) и могут привести к аритмии и преждевременной смерти, особенно если вы принимаете еще и другие препараты или у вас есть болезни сердца».

Так, Франция отменила декрет, согласно которому работающие в стационарах врачи могли назначать гидроксихлорохин пациентам, а итальянские и бельгийские регуляторы приостановили разрешение на использование препарата вне клинических исследований. Контрольные органы Бельгии подчеркнули, что в продолжающихся клинических исследованиях также будут оценены потенциальные риски применения препарата. Марсельский институт стал прописывать пациентам с COVID-19 гидроксихлорохин в комбинации с азитромицином.

В статье, опубликованной в The Lancet, говорится, что у пациентов, получавших гидроксихлорохин, отмечался повышенный риск смертельного исхода и нарушения ритма сердца. Европейские регуляторы заключили, что выявленные риски и недостаточные доказательства эффективности препарата не свидетельствуют в пользу его применения в широкой популяции больных коронавирусом.

Ученые перестали заниматься исследованием препарата хлорохина против малярии, который считали потенциальным лекарственным средством в борьбе с COVID-19, после того как он стал причиной смерти двадцати человек.

Франция, Италия и Бельгия приняли меры для прекращения применения противомалярийного гидроксихлорохина для лечения пациентов с коронавирусной инфекцией. Решение об отказе от применения препарата было принято из-за проблем безопасности, пишет Reuters.

У пациентов, которые начали принимать препарат, впоследствии диагностировали аритмию, а в целом смертность среди таких пациентов увеличилась до 28%. При этом среди людей, которые отказались принимать препарат, смертность составила 11%.

Основываясь на этих последних отчетах, ВОЗ рекомендует применение хлорохина и гидроксихлорохина для лечения COVID-19 только в условиях стационара или как часть клинических испытаний. Не так давно Национальный институт здоровья (США) опубликовал решительное заявление против применения комбинации препаратов гидроксихлорохина и азитромицина или их раздельного использования.

Самым главным промоутером гидроксихлорохина можно считать президента Трампа, благодаря которому широкая аудитория узнала о существовании такого препарата. Тем самым Трамп пролоббировал непроверенные препараты, которыми лечат малярию, в качестве лекарств от коронавируса.

«Завезенный в Украину плаквенил (гидроксихлорохин) может вызвать ряд побочных эффектов – от расстройства иммунной системы до психоза, шума в ушах и нарушения зрения. Но самое опасное побочное действие – аритмия». О негативном опыте применения плаквенила сообщает и главный врач Александровской больницы в Киеве Людмила Антоненко: «Плаквенил мы применяем при легких стадиях заболевания, средних и тяжелых. У нас нет такого личного впечатления, насколько этот препарат дает нам положительный результат. Пациенты, которые принимали и не принимали плаквенил, выздоравливали абсолютно одинаково».

 «Тамифлю» и «Реленза»

Ингибиторы нейраминидазы, такие как пероральный «Тамифлю» (Tamiflu, осельтамивир), ингаляционный «Реленза» (Relenza, занамивир) и внутривенный «Рапиваб»/«Рапиакта»/«Перамифлю» (Rapivab/Rapiacta/Peramiflu, перамивир), повсеместно применяются в терапии и профилактике гриппа, демонстрируя, однако, разве что весьма умеренную результативность в лечении COVID-19.

С учетом того, что в свое время осельтамивир обнаружил некоторую активность в ходе эмпирической терапии инфекции MERS-CoV, его массово назначали в больницах Китая пациентам с диагнозом COVID-19 или подозрением на нее. Впрочем, подобная неспецифическая антивирусная терапия никак не отразилась выраженным улучшением клинических исходов, и его не рекомендуют более для лечения и профилактики SARS-CoV-2.

Умифеновир (арбидол) оказывает влияние на ингибирование слияния вируса с клеточной мембраной и тем самым способствует репликации вируса.

 «Циклоферон» (Cycloferon, меглюмина акридонацетат) и «Неовир» (Neovir, оксодигидроакридинилацетат натрия) пытаются применять в России. Основной механизм действия – индукторы интерферона.

Левилимаб и тоцилизумаб

Левилимаб представляет собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело к рецепторам интерлейкина-6 (ИЛ-6).

Левилимаб связывается как с растворимыми, так и с мембранными рецепторами ИЛ-6 и блокирует их. Блокирование обеих форм рецепторов позволяет предотвратить развитие ИЛ-6-ассоциированного провоспалительного каскада, ИЛ-6 является ключевым цитокином в развитии массивного высвобождения цитокинов (цитокиновый шторм), а также в формировании острого респираторного дистресс-синдрома при тяжелых инфекционных заболеваниях, в т.ч. у пациентов с COVID-19. Первоначально левилимаб разрабатывался как средство для лечения ревматоидного артрита.

Ингибитор ИЛ- 6 тоцилизумаб представляет собой схожее рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору ИЛ-6 из подкласса иммуноглобулинов IgG1 с теми же показаниями к применению и также селективно связывается и подавляет как растворимые, так и мембранные рецепторы ИЛ-6 (sIL-6R и mIL-6R).

Специалисты лаборатории иммунологии Института генетической медицины Университета Хоккайдо утверждают, что средства — ингибиторы ИЛ-6 являются наиболее эффективными лекарствами для подавления цитокинового шторма, который наблюдается у пациентов с тяжелым течением COVID-19, снижают воспаление и подавляют реакцию иммунной системы, которая в случае тяжелого течения заболевания иногда может быть избыточной.

Эдаравон

Эдаравон является низкомолекулярным антиоксидантным средством, которое одобрено в Японии в качестве лекарственного средства для лечения острого ишемического инсульта и бокового амиотрофического склероза. Точный механизм действия препарата неизвестен, но отмечены его противовоспалительные свойства благодаря подавлению каскада цитокинового шторма, что играет большую роль в патогенезе тяжелых форм COVID-19.

Это связано с развитием цитокинового шторма, который является потенциально фатальным иммунным состоянием и характеризуется быстрым делением и гиперактивностью Т-клеток, макрофагов, натуральных киллеров и гиперпродукцией более чем 150 воспалительных цитокинов и хемокинов, которые высвобождаются иммунными или неиммунными клетками. Неконтролируемая продукция воспалительных цитокинов обусловливает острое повреждение легких и развитие острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС).

Повышенная легочная проницаемость играет значительную роль в развитии ОРДС. TNF-α + IL-1β повышают проницаемость микроциркуляторного русла легких. Одним из терапевтических подходов к лечению ОРДС в мире является использование молекулы эдаравона. В ряде проведенных исследований доказано ингибирующее действие эдаравона на проницаемость эндотелиоцитов микроциркуляторного русла легких, вызванную провоспалительными цитокинами.

В рекомендациях японских обществ по применению респираторной поддержки и интенсивной терапии указан эдаравон как препарат, который целесообразно применять для лечения пациентов с ОРДС в отделениях интенсивной терапии.

Сиролимус, также известный как рапамицин, является иммунодепрессантом, который используется для предотвращения отторжения трансплантата органа и для лечения лимфангиолейомиоматоза, показал свою активность в лечении гриппа и коронавирусных инфекций в рамках использования сетевой модели перепрофилирования лекарств.

Ивермектин

Антипаразитарный препарат ивермектин обладает противовирусным действием и способен подавлять размножение SARS-CoV-2 в клеточных культурах до 48 часов, выяснили ученые из австралийского Университета Монаша, Института Доэрти и Королевского госпиталя в Мельбурне. Полученные выводы опубликованы в издании Antiviral Research. По мнению исследователей, применение ивермектина поможет избежать тяжелых осложнений COVID-19, а также предотвратить распространение вируса.

В лабораторных условиях исследователи проанализировали действие ивермектина на инфицированные коронавирусом клетки, куда они добавили лекарство спустя два часа после заражения. Оказалось, что благодаря одной дозе препарата спустя 24 часа количество вирусной РНК снижается на 93%, а через двое суток — более чем на 99% уже при 5 мкМ концентрации ивермектина, которая не токсична для культуры клеток.

Спустя 48 часов этот эффект увеличился до 5000-кратного снижения вирусной РНК в обработанных ивермектином клетках по сравнению с контрольными образцами. Это указывает на то, что применение этого препарата привело к потере практически всего вирусного материала. В связи с этим предложено начать клинические испытания по перепрофилированию препарата на лечение SARS-CoV-2. Препарат одобрен ВОЗ.

Ученые надеются, что их работа поможет начать исследования для применения лекарства в случаях заражения коронавирусом. По их мнению, ивермектин поможет снизить вирусную нагрузку SARS-CoV-2, предотвратит развитие осложнений при заболевании и ограничит передачу инфекции от человека к человеку. По их мнению, применение этого препарата уже сейчас способно снизить вирусную нагрузку, избежать тяжелых осложнений при заболевании COVID-19 и предотвратить передачу инфекции. Ивермектин, доступное во всем мире и одобренное FDA и ВОЗ антипаразитарное средство, доказал свою эффективность в лабораторных условиях против широкого спектра вирусов, включая вирусы ВИЧ, гриппа и вируса Зика.

Корейские ученые проанализировали группу препаратов и из 48 лекарственных средств выделили два, которые показали хорошую противовирусную активность против SARS-CoV-2. Это противогельминтное средство никлозамид (niclosamide) и циклезонид (ciclesonide) — ингаляционный кортикостероид, используемый для лечения астмы и аллергического ринита.  Последний обладает менее выраженной противовирусной активностью, чем никлозамид. Тем не менее он также продемонстрировал многообещающие результаты против SARS-CoV-2, поскольку было обнаружено, что мишенью препарата является вирусный белок Nsp15. Циклезонид может проявлять эффективность в двух направлениях, оказывая противовирусное и противовоспалительное действие, и это последнее свойство направлено на предотвращение цитокинового шторма.

Витамин С (аскорбиновая кислота)

Витамин С является важным питательным веществом и играет важную роль в организме человека. Он может нейтрализовать свободные радикалы и помочь предотвратить или обратить вспять повреждение клеток как мощный антиоксидант. Он также участвует в биологических процессах, многие из которых связаны с иммунным здоровьем. Кроме того, витамин С, по-видимому, эффективен в качестве противовирусного средства, особенно против вирусов гриппа. Многие исследования показали, что витамин С положительно влияет на развитие и созревание Т-лимфоцитов и NK-клеток (натуральных киллеров), участвующих в иммунном ответе на вирусные агенты. Он также способствует ингибированию продукции активных форм кислорода и ремодуляции цитокиновой сети, типичной для системного воспалительного синдрома.

Исходя из этого, в Китае начато клиническое исследование II фазы (NCT04264533) для оценки высоких внутривенных (в/в) доз витамина С в отношении пациентов с тяжелой пневмонией, ассоциированной с COVID-19. В некоторых больницах сообщается о предоставлении инфицированным пациентам 1500 мг витамина С в качестве поддерживающего лечения. Высокая в/в доза витамина С была назначена при лечении 50 пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени тяжести в Китае. Дозы варьировались от 2 до 10 г в день в течение 8–10 ч внутривенного вливания.

 Индекс оксигенации улучшился в режиме реального времени, и все пациенты в конечном итоге выздоровели и были выписаны. Более того, высокие дозы (1,5 мг/кг массы тела) витамина С использовались в течение нескольких десятилетий в клинических условиях, и группа также четко документирована.

Сепсивак

Индийская фармацевтическая компания Cadila Pharmaceuticals Ltd испытала лекарство от проказы (лепры) Sepsivac на COVID-положительных пациентах в Чандигархе. Препарат содержит важный иммуномодулятор, который, согласно выводам Индийского совета медицинских исследований, может помочь лечить и даже снизить уровень смертности у критически больных пациентов, и был повторно использован для применения против COVID-19.  Сепсивак содержит убитые теплом бактерии вида Mycobacterium indicus pranii (ранее известные как Mycobacterium w или Mw). Оказалось, что он безопасен для пациентов, и никаких системных побочных эффектов не было связано с его использованием. Он также может сочетаться с любыми другими методами лечения, необходимыми для ведения критических пациентов без каких-либо ограничений. Его свойства включают повышение защитного неспецифического иммунитета и подавление незащитного патологического ответа – цитокинового шторма.

епсивак содержит убитые теплом иммунитета и подавлени

Ловушки для вируса

Ученые из Калифорнийского университета в Сан-Диего представили весьма элегантный способ борьбы с коронавирусной инфекцией. Исследования находятся на очень ранней стадии разработки.

Вместо прямой атаки на патоген ученые разработали наноспонжи (наностержни) для обмана SARS-CoV-2. Вирус распознает наноспонжи как клетку и соединяется с ними. В результате SARS-CoV-2 не достигает реальной клетки и теряет свою способность к размножению. Первые тесты показали, что, столкнувшись с наноспонжами, вирус теряет 93% своих свойств.

Команда уже доказала безопасность метода для дыхательных путей и легких у мышей, однако еще только предстоит доказать эффективность данного метода на животных моделях.

Наноспонжи (наностержни) – это тип наночастиц, синтезированный углеродсодержащий полимер. Они имеют пористую структуру (поры размером около 1-2 нанометров, поэтому могут быть нацелены на поглощение небольших количеств вещества или токсина). Наностержни часто используются в медицине в качестве целевых систем доставки лекарств, методов детоксикации или в качестве средства контроля повреждений после травмы.

Эта группа ученых вместо синтеза новых химиопрепаратов просто решила запутать вирус, чтобы отвлечь его от проникновения в здоровые клетки. Они разработали приманку в виде наноспонжей, работающих по принципу губки-ловушки — поглощая вирусы и токсины для предупреждения неприятных для организма последствий.

Мембрана наноспонжей покрыта теми же рецепторами, что и имитируемые клетки организма человека. В результате SARS-CoV-2 воспринимает их в качестве своей цели и соединяется с ними.

Так наступает кульминация всего процесса лечения: вирус теряет свою единственную цель — способность к репликации и в результате становится неопасным. Дальше вирусные «отходы» могут выводиться из организма естественным образом.

«В отличие от лекарства или антител, которые воздействует на вирус очень специфичным образом, наноспонжи работают по-другому и могут быть использованы для лечения широкого спектра вирусных заболеваний», — прокомментировала соавтор исследования Анна Хонко.

По оценкам авторов, подход будет работать против любого нового коронавируса и других респираторных вирусов. Они также рассматривают возможность подавления цитокинового шторма с помощью модифицированных под эти цели наноспонжей. Другим важным преимуществом является способность наноспонжей работать даже при условии, что вирус мутировал.

«Я не думаю, что это же можно сказать про разрабатываемые в настоящий момент вакцины или лекарства», — добавил ученый Лянфан Чжан.

Ежегодные мутации вируса потребуют новых исследований и нового состава вакцины, как это происходит, например, с вирусом гриппа. Команда уже доказала безопасность метода для дыхательных путей и легких у мышей. Авторы надеются, что после всех этапов проверки безопасности они смогут в ближайшее время запустить клинические исследования.

 Влияние на белковые шипы коронавируса

Ученые Университета Миннесоты изучили структуру шипов коронавируса и выяснили, как вирус с их помощью прикрепляется к клеткам человека.

Согласно новому исследованию, опубликованному в Nature, благодаря особой структуре белка он формирует специфические «шипы» на поверхности SARS-CoV-2. Этот механизм придает высокую степень заразности и быстрое распространение вируса.

Ученые использовали рентгенологическую кристаллографию и создали 3D-модель того, как выглядит белок шипа и как он связывается с клетками человека. Это позволило визуализировать, как мутации белка образуют разные складки и гребни, которые определяют то, как вирус присоединяется к рецепторам в теле человека. Ученые пришли к выводу, что гребень нового коронавируса является более компактным, чем у его предшественника SARS, что обеспечивает более «плотное» соединение. И именно это может быть одной из причин, почему болезнь столь стремительно поражает людей.

При инфицировании белковый шип на поверхности SARS-CoV-2 прикрепляется к белку-рецептору на поверхности клеток легких человека.

Исследователи надеются, что новое моделирование поможет разработать лекарства или вакцины против вируса. Воздействие на белковые шипы коронавируса специфическими моноклональными антителами или лекарственными средствами может помешать его распространению.

Соединения свинца 11a и 11b

Группа китайских исследователей создала новый препарат-кандидат против SARS-CoV-2. Т.н. протеаза вируса была отправной точкой усилий ученых.

Вирус содержит генетическую информацию в РНК на продукцию ключевых белков, которые относятся к четырем основным классам: оболочке (Е) и мембране (М) – выявляют вирус; белку spike (S) – формирует коронаподобные выступы, которые связываются с рецепторами клетки-хозяина; нуклеокапсид (N) – защищает генетическую информацию вируса.

Продуцируются вирусные белки с помощью специализированного фермента –  протеазы. Этот фермент является отличной мишенью для лекарственного средства, поскольку играет важную роль в жизненном цикле вируса, помогая ему размножаться. Другими словами, вирус не может жить без него.

Используя два соединения свинца, которые ученые назвали 11a и 11b, команде удалось ингибировать эту протеазу. Было установлено, что оба соединения являются хорошими ингибиторами фермента, достигая 100 и 96% ингибирующей активности соответственно.

Был проведен мониторинг противовирусной активности и безопасности этих двух соединений: вещества успешно борются с инфекцией, но 11а менее токсичен, поэтому ученые сосредоточились на этом единственном соединении.

Было также установлено, что не существует человеческого эквивалента вирусному ферменту, на который нацелено соединение 11а. И это, объясняют исследователи, сводит к минимуму вероятность серьезных побочных эффектов у людей при достаточно высокой терапевтической эффективности. Это открытие дает подсказку другим исследователям: действовать нужно через блокаду главной протеазы вируса и, возможно, с целью надежности и избежания лекарственной устойчивости, влияя одновременно на другие ключевые механизмы жизнедеятельности вируса.

APN01

Австрийская биотехнологическая компания APEIRON Biologics AGН начала клинические испытания препарата APN01, который был разработан в начале 2000-х. Ученые обнаружили, что белок ACE2, входящий в его состав, подавляет инфекции, вызванные вирусами группы SARS, помогает защитить легкие при дыхательной недостаточности.

Ученые из Университета Любека, Германия, предположительно, смогли добиться крупного прорыва в борьбе с SARS-CoV-2. По данным газеты Donaukurier, публикацию которой передает Deutsche Welle, группа исследователей во главе с профессором Рольфом Хильгенфельдом расшифровала код ключевого энзима, отвечающий за размножение SARS-CoV-2, и разработала ингалируемый ингибитор, эффективно действующий против главной протеазы SARS-CoV-2. Т.н. вирусная главная протеаза Mpro участвует в репликационном механизме коронавируса, следовательно – отвечает за копирование генетического материала и размножение SARS-CoV-2. Ингибитор уже успешно испытан на мышах и клеточных культурах против родственных коронавирусов.

«Если нам удастся блокировать главную протеазу, то мы сможем предотвратить репликацию вируса. Но для создания препарата на базе ингибитора потребуется несколько лет», — заявил профессор Хильгенфельд.

Отечественные разработки

Среди отечественных  лекарств можно назвать противовирусный препарат «Протефлазид» производства фармацевтической компании «Экофарм» — комбинированный препарат, содержащий траву вейника наземного и луговика дернистого. Препарат показал свою эффективность против вирусов гриппа и других возбудителей ОРВИ, герпеса, гепатитов, цитомегаловируса, папиломы и некоторых других вирусов.

Основное действующее вещество протефлазида  флавоноиды – ингибируют синтез ДНК и РНК вирусов в инфицированных клетках благодаря угнетению активности вирусоспецифических РНК- и ДНК-полимераз, тимидинкиназы и обратной транскриптазы. На молекулярном уровне отмечено ингибирование главной протеазы коронавируса 2019-nCoV, в результате чего тормозится сборка и производство вирусных частиц.

Препарат является модулятором апоптоза, усиливая действие апоптоз-индуцирующих факторов, а именно: активирует каспазу-9, способствует более быстрой элиминации пораженных вирусом клеток и первичной профилактике возникновения хронических заболеваний на фоне латентных вирусных инфекций.

Учитывая множественные механизмы прямого действия на коронавирус активных компонентов протефлазида, лекарственной устойчивости не наступает, и вирусная нагрузка снижается до контролируемых иммунной системой уровней. Эффективность максимально достигается при раннем назначении протефлазида или еще лучше – его профилактическом применении.

Эффективность протефлазида детально изучалась в Институте эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л. В. Громашевского с начала 90-х. Его действие исследовалось по двум направлениям – методом компьютерного моделирования непосредственно с моделью коронавируса 2019-nCoV, а также тестированием действия на двух культурах клеток, зараженных коронавирусом   трансмиссионного гастроэнтерита свиней, родственным 2019-nCoV2, который сейчас вызвал пандемию.

Препарат продемонстрировал подавление репликации коронавируса в клеточной культуре на 5-6 логарифмов, или в миллион раз. (Для справки: высокоэффективным противовирусным препаратом считается препарат, который может подавить репликацию вируса на 2 логарифма, т.е. в 100 раз).

Отмечена хорошая переносимость препарата, отсутствие серьезных побочных эффектов и негативных изменений лабораторных показателей и данных объективного обследования. Его разрешено применять даже беременным женщинам и детям.

Декасан (декаметоксин) – антисептический препарат (фармацевтическая компания «Юрия-Фарм») с широким спектром действия на самые различные виды бактерий, грибков, паразитов и вирусов. Используется как для антисептической обработки рук, инструментария, так и для обработки пораженных (внутренних и наружных) полостей организма.

Хотя непосредственного тестирования на SARS-CоV-2 декасан не проходил, однако исследователи Национальной медицинской академии последипломного образования им. П.Л. Шупика, и Национального института фтизиатрии и пульмонологии им. Ф. Яновского АМН Украины подтвердили его эффективность при использовании следующих  тест-вирусов: вирус гриппа человека А/ Киев/2008 /(H1N1) сезонный штамм, вирус гриппа человека А)/Панама/2007/99 (H3N2) референтный штамм, вирус везикулярного стоматита (ВВС) штамм Индиана, респираторный аденовирус человека – простой РНК-геномный вирус, вирус полиомиелита 2 типа штамм Себи. Механизм действия декаметоксина связан с вирулицидным влиянием на внеклеточный вирус и возможным повреждением вирусной протеазы.

Применительно к лечению респираторных заболеваний различной этиологии декасан давно зарекомендовал себя эффективным средством в аэрозольной форме с помощью небулайзеров. Есть все основания для проведения тестовых испытаний применительно к лечению пациентов с COVID-19.

Аминокапроновая кислота (Aminocaproic acid)

Широко используемое в неотложной медицине гемостатическое средство, ингибитор фибринолиза. Обладает также некоторой противоаллергической активностью и незначительно повышает антитоксическую функцию печени, уменьшает проницаемость капилляров. Аминокапроновая кислота оказывает противовирусное действие и ингибирует протеолитическую активность, ассоциированную с вирусом гриппа; осуществляет тормозящее влияние на различные этапы взаимодействия вируса с чувствительными клетками; подавляет протеолитический процессинг гемагглютинина вируса гриппа.

Применение аминокапроновой кислоты разрешено ГЭЦ МЗ Украины №6780/212-8 от 29.10.2009 для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ у взрослых и детей. Минздравом Украины в период эпидемии пандемического гриппа A/California/04/2009(H1N1) рекомендовано применять лекарственное средство «АМИНОКАПРОНОВАЯ КИСЛОТА» (Информационное письмо в адрес ОблСЭС №18 2009 «Застосування інгібітора протеолізу для профілактики і лікування грипу та ГРВІ»).

Короновирус SARS-CоV-2 (2019-nCoV) имеет сходные механизмы проникновения в клетку, репродукция вирусного потомства почти идентична таковым у вируса гриппа. В составе нового коронавируса обнаружена протеаза Mpro. Эта протеаза, вероятно, вместе с клеточной протеазой участвует в процессе нарезания вирусного поверхностного рецептора, которым он прикрепляется к клетке и обеспечивает быстрое проникновение вирусного нуклеопротеида в клетки человека. Протеаза Mpro после проникновения вирусного нуклепротеида в клетку играет ключевую роль в передаче вирусной информации (репликации и транскрипции) нового коронавируса.

Ингибирование процесса протеолитического нарезания с помощью ингибитора протеаз не позволяет проникнуть вирусной информации в клетку и останавливает процесс заражения на ранних этапах инфицирования. Поэтому  фармацевтические фирмы сосредоточили внимание в первую очередь на поиске лекарственных средств – ингибиторов протеаз среди различных известных препаратов, которые способны ингибировать эту протеазу и протеолитические процессы в совокупности. Аминокапроновая кислота может проявить противовирусное действие и эффективно ингибировать короновирус SARS-CоV-2. Что и следует углублено изучить.

Другой отечественный безрецептурный препарат «Имундиале» – капсулы производства «Фарм-Рост Плюс» – также стоит включить в испытания для лечения и профилактики COVID-19. Это натуральный иммуномодулятор на основе бета-глюканов (1-3, 1-6) и экстракта эхинацеи пурпурной. Применяется при острых и хронических инфекционных заболеваниях, включая вирусные – грипп, ОРЗ, гепатиты, герпес и многие другие, а также при воспалительных процессах. Бета-глюканы «Имундиале» относятся к природными полисахаридам, входящим в состав мембраны дрожжевых грибов, и в отличие  от синтетических иммуномодуляторов не характеризуются токсическими эффектами. Они, взаимодействуя с макрофагами, стимулируют неспецифическую резистентность. Макрофаги посредством усиления продукции цитокинов активируют Т-лимфоциты хелперы, а также Т-киллеры и НК-клетки. В итоге этот слаженный клеточный квартет убивает и лизирует зараженные вирусом клетки. «Имундиале» безопасный препарат, для него практически не существует противопоказаний. Бета-глюканы также с успехом применяются в косметологии, входят в состав кремов и гелей, оказывающих омолаживающий эффект на кожу.

Для лечения пневмоний различной этиологии в качестве дополнительной вспомогательной терапии около двух десятилетий с успехом применяется отечественный препарат класса «Эрбисол», в частности «ЭРБИСОЛ УЛЬТРАфарм» и «ЭРБИСОЛ Экстра». Препарат представляет собой комплекс низкомолекулярных пептидов, полученных из животной эмбриональной ткани, например, эмбрионов перепелок. «Эрбисол» обладает иммуномодулирующим, противовоспалительным, антиоксидантным, мембраностабилизирующим и адаптогенным действием.

Препарат стимулирует активность макрофагов, Т-киллеров и NK-клеток, которые уничтожают аномальные клетки, включая и зараженные вирусом, а также активирует процессы регенерации, способствуя восстановлению тканей поврежденного органа и, соответственно, улучшению его функций. Директор компании «Эрбис» Александр Николаенко отметил, что он не позиционирует свой препарат как самостоятельное «антиковидное» средство, а предлагает использовать как дополнение к существующим средствам лечения COVID-19, для его перевода в легкопротекащий процесс, без осложнений и для ускорения репаративных процессов в легких – органе, являющемся основной мишенью для тяжелого поражения.

Компания «Эрбис» готова передать свой препарат для клинического применения в ряд клиник Украины для приобретения опыта в лечении COVID-19, протекающей в средней и тяжелой форме. Учитывая позитивные результаты лечения пневмоний, вызванных другими возбудителями вирусной и бактериальной природы, есть основания предположить позитив и применительно к COVID-19.

Плазменная терапия

Существует большая надежда на эффективность этой терапии, испытания проводятся в различных странах. Плазменная терапия реконвалесцента (CPT) включает в себя процесс переливания здоровых антител от выздоровевшего пациента с COVID к больному, тем самым пассивно укрепляя его иммунитет. До настоящего времени сообщалось об очень небольшом количестве побочных эффектов, но необходимы дополнительные медицинские исследования, прежде чем эту терапию введут повсеместно как правильный стандарт лечения.

В крови выздоравливающих людей от COVID-19 содержатся антитела, которые вырабатывают их организмы для борьбы с коронавирусом и помогающие им преодолеть болезнь. Антитела содержатся в жидкой части крови, плазме. Реконвалесцентная плазма – буквально плазма выздоровевших пациентов – уже используется более 100 лет для лечения целого ряда заболеваний – от кори и до полиомиелита, ветрянки и SARS.

Плазма с антителами, полученная от выздоровевшего пациента, переливается инфицированному коронавирусом человеку. Донорские антитела помогают больному бороться с болезнью, сокращая продолжительность заболевания и уменьшая его тяжесть.

Хотя реконвалесцентная плазма используется уже длительное время, однако не так много известно о том, насколько она эффективна в лечении коронавирусной болезни COVID-19. Имеются отчеты о ее успешном применении в Китае, но эти исследования не являются рандомизированными и контролируемыми (что является золотым стандартом для подобных исследований). Экспертам все еще не известно, какой наиболее подходящий момент в течении заболевания является показанием для применения реконвалесцентной плазмы.   

24 марта 2020 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (США) дало разрешение на использование реконвалесцентной плазмы для лечения пациентов с тяжелой или критической формой течения COVID-19. В США создан первый в мире крупный специализированный центр для забора крови переболевших COVID-19 пациентов, содержащих защитные антитела к SARS-CoV-2 в высоком титре

Чтобы стать донором плазмы, человек должен отвечать определенным критериям: позитивный результат теста на коронавирус COVID-19, полное выздоровление, отсутствие симптомов заболевания в течение 14 дней после выздоровления, негативные результаты текущих тестов на COVID-19, достаточно большое количество антител в плазме крови.

Кроме того, у донора и реципиента должны совпадать группы крови. Донорская плазма обязательно проверяется на возможное наличие других инфекций, например, ВИЧ.

От каждого донора получают такое количество плазмы, которого хватает на лечение 1-3 больных. Сдача плазмы не должна ни ослаблять иммунную систему донора, ни подвергать его риску повторного заражения COVID-19. Интересно, что люди, переболевшие коронавирусом в легкой форме, не имеют антител в концентрации, достаточной для полноценной иммунной защиты. Из тех, кто болел, плазма может быть взята у половины выписывающихся, и только у четверти переболевших достаточно блокирующих антител для того, чтобы стать донором

Лечение ДВС-синдрома

Ряд клиницистов, получивших опыт лечения COVID-19, обращают внимание на частое развитие ДВС-синдрома, от которого, собственно говоря, и умирают пациенты. Пораженные вирусом легкие нафаршированы микротромбами, которые и приводят полиорганному поражению внутренних органов, кислородному голоданию и смерти.

В основе всех вторичных нарушений – универсальный синдром, который называется диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови (ДВС-синдром). Гибнущие клетки, клетки иммунного ответа (макрофаги) выбрасывают в кровь огромное число веществ (цитокины, клеточный детрит), которые стимулируют свертывание крови. Начинается все локально, в месте гибели клеток, но быстро распространяется по всему сосудистому руслу, вызывая цитокиновый шторм.

Массивное свертывание крови ведет к истощению факторов свертывания, тромбоцитов и к патологической несворачиваемости крови. Этот парадокс носит название тромбогеморрагического синдрома: тромбозы и кровотечения идут рука об руку.

Лечение простое, дешевое, эффективное и хорошо известное. Гепарин – препарат, разжижающий кровь и препятствующий тромбообразованию. Его надо назначать всем с более или менее тяжелой клиникой инфекции. Это в ряде случаев позволит обойтись без аппаратов ИВЛ.

Хорошо зарекомендовал себя препарат «Тромбовазим», который является фибринолитиком. Он действует непосредственно на полимеризованный фибрин, не влияя на формулу крови, поэтому способен препятствовать как образованию фибриновых пленок, так и тромбообразованию в капиллярах.

Препарат растворяет тромбы в кровеносной системе, капиллярах и в альвеолах легких, препятствует образованию фибриновых пленок. Медики рекомендуют его применять на ранних стадиях заболевания COVID–19.

 Активаторы плазминогена и тромболитические препараты, влияющие на формулу крови, уже показали свою несостоятельность в экспериментах американских врачей. Они действуют быстро, «взрывают тромб», но вместе с этим разрушают белки свертывающей системы крови, влияя на ее формулу. Применение активаторов плазминогена всегда сопровождается риском геморрагических осложнений вплоть до летального исхода, что уже отмечено в статистике США по заболеванию.

При тяжелом течении болезни нужно назначать донорскую плазму (свежезамороженная плазма). Плазма замещает израсходованные в процессе свертывания факторы – как собственно свертывающие, так и факторы противосвертывающей системы, которые направлены на восстановление баланса свертывания. В норме их активности хватает, при ДВС-синдроме они быстро истощаются, и процесс свертывания становится неуправляемым.

Наконец, при тяжелом течении болезни нужно делать плазмаферез – удалять собственную плазму больного с «плавающими» в ней различными веществами, вызывающими тот самый «шторм».

В отличие от гриппа H1N1 делать это можно не в первые часы развития поражения легких (при свином гриппе речь шла о часах от начала поражения легких до смерти), а в первые сутки начала респираторной поддержки (искусственной вентиляции легких). При коронавирусной инфекции стремительного развития болезни не наблюдается, а значит, и методы интенсивной терапии не столь неотложны.

Лечение COVID-19 с использованием стволовых клеток

Ученые из АОЭ разработали метод леченя коронавируса с использованием стволовых клеток. Отмечается, что министерство экономики страны уже выдало патент исследователям из Центра стволовых клеток в Абу-Даби на разработку нового метода.

Патент выдан на лечение COVID-19 с использованием инновационного сбора стволовых клеток, который заключается в извлечении стволовых клеток из собственной крови пациента и повторное их введение после активации ин витро путем респираторного дисперсного распыления полученной взвеси активированных живых стволовых клеток

Предполагается, что таким образом клетки легких будут регенерироваться, а организм — вырабатывать иммунный ответ для предотвращения гиперреакции иммунной системы на вирус.

Методику испробовали уже на 73 пациентах в качестве дополнительного лечения, все они отметили отсутствие побочных эффектов.

Испытания метода и выявление уровня его эффективности продолжаются. Завершить изучение планируется в течение нескольких недель.

Шведские ученые из Упсальского университета также разработали метод восстановления легких, пораженных COVID-19, с помощью технологии введения в кровеносную систему больного аллогенных стволовых клеток. Метод введения пациенту стволовых клеток, взятых из костного мозга доноров, не только спасет человеческие жизни, но и сохранит их дыхательную систему. Это позволит устранить излишнюю иммунную реакцию, вызывающую критическое состояние органов дыхания, из-за которого легкие не способны насыщать кровь кислородом.

Две группы китайских медиков опробовали лечение мезенхимальными стволовыми клетками на пациентах с коронавирусной инфекцией.

Процедура помогла снизить уровень воспаления даже у пациентов в критическом состоянии. А вот насколько стволовые клетки участвуют в восстановлении поврежденной ткани, пока не до конца ясно, хотя в сравнении с контрольной группой, не получающей стволовых клеток, структурные репаративные процессы выглядели лучше.

Исследователи предполагают создать наночастицы из белков и прикрепить к ним вирусные молекулы в повторяющемся ряду с расчетом на то, что иммунная система человека воспримет такое повторяющееся расположение как опасность.

12 марта исследователи из Нидерландов подали на рецензирование в издание Nature результаты исследования, которые показали, что антитело 47D11 к S-белку на поверхности вируса SARS нейтрализует и COVID-19 в культурах, не давая ему прикрепиться к клеткам и проникнуть в них.

В теории это может не только уберечь тех, кто еще не заразился, но и помочь больным избавиться от вируса.

В настоящий момент исследователи ищут фармацевтическую компанию, которая будет готова провести клинические испытания антитела 47D11.

.Дексаметазон – недорогое и широко распространенное лекарственное средство – успешно прошло клинические исследования среди пациентов с коронавирусной инфекцией. Глава ВОЗ назвал его научным прорывом: препарат действительно может быть эффективен для пациентов, находящихся в реанимации, у которых подавляет активность иммунитета и останавливает цитокиновый шторм». Наибольшая эффективность дексаметазона наблюдалась среди пациентов с тяжелым течением инфекции: смертность среди больных на ИВЛ снизилась на 35%, а среди пациентов, получающих дополнительный кислород, – на 20%.

При этом стероидный препарат не помогал пациентам с легкой и средней формой коронавирусной инфекции.
Если человек начнет использовать его раньше времени, то просто уничтожит свою иммунную систему, и спасти его будет практически невозможно.

Сами медики говорят, что ничего неожиданного в том, что данное лекарство оказалось эффективным, нет. Его применяют при различных угрожающих жизни состояниях, в т.ч. патологиях легких. Это просто довольно логичный ход, продиктованный особенностями COVID-19.  В первую очередь препарат представляет собой иммунодепрессант. Когда у человека есть инфекция, давать ему подавители иммунитета — нестандартное решение. Но в тяжелых случаях COVID-19, когда собственная иммунная система начинает разрушать организм, такой подход, видимо, работает.

При этом у пациентов, которые получают дексаметазон, повышается риск вторичной бактериальной пневмонии, которая будет активнее развиваться на фоне подавленного иммунитета. Кроме того, возможно, будут хуже синтезироваться антитела к SARS-Cov-2 — в меньшем количестве, чем без этого препарата. В итоге у человека, перенесшего инфекцию и принимавшего дексаметазон, шанс заболеть второй раз становится выше. Дексаметазон — это препарат выбора, т.н. терапия отчаяния. Его используют по жизненным показаниям, чтобы остановить острое воспаление. При этом, как и у любых гормонов, у данного лекарства есть серьезные побочные эффекты.

Пациентам с легкими формами COVID-19 это средство безумно опасно. Применять дексаметазон следует только под строгим врачебным надзором.

Лекарства, влияющие на течение коронавирусной инфекции

В начале пандемии некоторые специалисты оценивали эффективность ибупрофена для лечения COVID-19 настороженно и предостерегали людей от его использования. Министр здравоохранения Франции Оливье Верано заявил о том, что противовоспалительные средства могут провоцировать агрессивное распространение инфекции. В то же время Веран призвал не прекращать употребление этих препаратов без консультации с врачом.

Позднее Национальная служба здравоохранения Великобритании (NHS) посоветовала людям с легкими симптомами болезни отдавать предпочтение парацетамолу. Лечение плохо переносимой лихорадки или боли в контексте COVID-19 или любого другого респираторного вироза основано на парацетамоле, не превышающем дозы 60 мг/кг/день и 3 г/день. Он имеет меньше побочных эффектов, чем ибупрофен. Хотя вредное воздействие ибупрофена при коронавирусе пока полностью не доказано, известно, что он может снижать эффективность иммунной системы.

Исследования проф. Митул в Королевском колледже Лондона, показали, что ибупрофен может быть эффективным для борьбы с дыхательной недостаточностью в условиях гиперфункции иммунной системы: с запуском каскада цитокинового шторма его применение может иметь позитивный клинический эффект.

ВОЗ также не подтверждают выводы своих французских коллег об опасности ибупрофена.

Рабочая группа экспертов по COVID-19 Комиссии по лекарственным средствам в Великобритании провела собственное независимое расследование, после чего сообщила об отсутствии достаточного количества доказательств, указывающих на связь между использованием ибупрофена или других НПВП и ухудшением симптомов COVID-19.

К аналогичным выводам об отсутствии убедительных научных доказательств нежелательности использования ибупрофена при коронавирусе пришли американские и европейские специалисты, а также эксперты ВОЗ. Пациенты могут принимать ибупрофен для облегчения лихорадки и головной боли при самолечении симптомов коронавируса.

«Ибупрофен может применяться как жаропонижающее средство. Пока что у пациентов, принимающих ибупрофен, нет причин прерывать лечение этим препаратом, также препарат можно использовать для борьбы с симптомами коронавируса», - указали на своем ресурсе в Государственном экспертном центре Министерства здравоохранения Украины (http://covid19.dec.gov.ua/#rec178325978).

Чиновники здравоохранения Франции подчеркивают, что противовоспалительные препараты являются риском для тех, кто имеет инфекционные заболевания, поскольку они, как правило, уменьшают реакцию иммунной системы. Прием потенциально опасных лекарств может вызвать серьезные последствия со здоровьем даже у молодых людей, не отягощенных сопутствующими заболеваниями.

Но пациенты, принимающие кортикостероиды или другие иммунодепрессанты при хронической патологии, не должны прерывать свое лечение, если иное не рекомендовано врачом. ВОЗ считает, что эта рекомендация должна быть широко распространена среди всех работников здравоохранения.

 Аспирин при высокой температуре у взрослых, по мнению отдельных врачей, может быть предпочтительнее, чем ибупрофен и парацетамол. Аспирин снимает системное воспаление и разжижает кровь – при коронавирусе это важно. Принимать аспирин нужно только при высокой температуре, раз в сутки, на сытый желудок. Иначе есть риск получить другие проблемы, например, язву желудка.
Но необходимо помнить, что аспирин при температуре у детей вызывает синдром Рея, особенно это касается острых вирусных инфекций. Это печеночная энцефалопатия. К сожалению, она часто бывает летальной. Поэтому высокая температура у детей – это категоричные противопоказания для приема аспирина.

Прием ингибиторов ангиотензина, превращающего фермента (АПФ), и блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) II, рекомендуемый, в частности, пожилым людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями, повышает у данных лиц вероятность заражения коронавирусом SARS-CoV-2. Соответствующее исследование опубликовано в Journal of Travel Medicine, сообщает Университет штата Луизиана (США).

В исследовании утверждается, что внутривенные инфузии таких препаратов могут представлять особую опасность, поскольку приводят к увеличению количества клеточных рецепторов АПФ2 в системе легочного кровообращения человека, с которыми, в случае заражения COVID-19, также связываются белки SARS-CoV-2.

Ингибиторы АПФ и БРА могут усилить распространение SARS-CoV-2 в организме человека. «Поскольку пациенты, получающие ингибиторы АПФ и БРА, будут иметь увеличенное количество рецепторов АПФ2 в своих легких, они могут подвергаться повышенному риску тяжелых исходов заболевания из-за инфекций, вызванных SARS-CoV-2», — говорится в работе.

Однако в дальнейшем ВОЗ и исследователи ряда универитетов не только опровергла предварительные данные исследователей из Луизианы, но и показали обратное. Госпитализированые пациенты с COVID-19 и артериальной гипертензией, получавшие лечение ингибиторами АПФ (ИАПФ) /блокаторами рецепторов для ангиотензина (БРА), имели значительно лучшую выживаемость по сравнению с аналогичными пациентами с COVID-19 и артериальной гипертензией, которые не принимали эти препараты.

Официальные клинические рекомендации Китая и других стран на основе растительного и животного сырья

В дополнение к стандартной симптоматической и поддерживающей терапии COVID-19 китайский Центр по контролю и профилактике заболеваемости (CCDC), выпустивший уже четвертую версию руководства, рекомендует антивирусное лечение лопинавиром, ритонавиром и ингаляционным интерфероном альфа. Однако при этом медицинским учреждениям дается указание всячески продвигать традиционную китайскую медицину, активно интегрируя ее в западную систему. Фактически рекомендовано обращаться к древним трактатам.

Назначение лекарственных средств альтернативной медицины осуществляется в дифференциальном порядке – в зависимости от состояния пациента и стадии, до которой развилось заболевание. Например, если речь идет о самом начале манифестации болезни, сопровождающейся усталостью и проблемами с желудочно-кишечным трактом, рекомендовано дать пациенту «Хо Сян Чжэн Ци» (Huo Xiang Zheng Qi, HXZQ).

Согласно классической формуле, этот растительный сбор, первое упоминание о котором датировано 1151 г. до н. э., включает 11 наименований: корневище атрактилодеса ланцетного (Atractylodes lancea), кожуру мандарина (Citrus reticulata), обжаренную с имбирем аптечным (Zingiber officinale) кору магнолии лекарственной (Magnolia officinalis), корень дудника даурского (Angelica dahurica), порию кокосовидную (Poria cocos, трутовый гриб), околоплодник пальмы бетельной (Areca catechu), обработанное корневище пинеллии тройчатой (Pinellia ternata), экстракт корня солодки уральской (Glycyrrhiza uralensis), масло пачули (Pogostemon cablin), эфирное масло листьев периллы (Perilla frutescens).

К слову, данный препарат был тщательно изучен сообразно современным представлениям о фармакодинамике и фармакокинетике: показано мультифакторное противовоспалительное, иммунопротективное и сократительное полифармакологическое действие на органы, ткани и белки, обеспеченное сложным и многокомпонентным сочетанием флавоноидов, терпеноидов, стеролов, алкалоидов и других биоактивных соединений.

Группа ученых их шанхайского фармакологического института Китайской академии наук и института вирусологии Уханя обнаружили, что лекарство древней традиционной китайской медицины способно предотвратить эпидемию коронавируса, сообщает агентство Синьхуа. В состав Shuanghuanglian Koufuye входит японская жимолость, шлемник байкальский и форсайтия повислая. В традиционной китайской медицине считается, что данные вещества помогают вывести токсины из организма. Ученые выяснили, что эта смесь повышает иммунитет человека и обладает противовоспалительным эффектом. В начале 2000-х подтвердилось, что Shuanghuanglian Koufuye может побороть атипичную пневмонию: исследования доказали, что лекарство на основе смеси растений обладает отличным оздоровительным эффектом.

Китайский доктор Чжун Наншань, один из ведущих специалистов по коронавирусу, назвал китайские традиционные средства, которые облегчают состояние пациентов. В их основе – травяные сборы.

Комплекс, в состав которого входят сафлор, шалфей и красный пион, жимолость, мята и лакрица, применяли для улучшения кровообращения и устранения застоя крови: он показал себя эффективным в лечении тяжелых пациентов. Некоторые местные фитопрепараты продемонстрировали противовоспалительный эффект и помогли выздороветь множеству пациентов с COVID-19.

В странах Юго-Восточной Азии — в первую очередь в Китае – с успехом давно применяют вайду красильную – растение из семейства крестоцветных. Водные экстракты этого растения (а также жимолости японской) использовались для лечения больных при вспышке коронавируса SARS в Китае в 2003 г.

Вайда входит в составы сложных эликсиров с противовирусной, антибактериальной и иммуностимулирующей активностью и нередко является основным компонентом для препаратов, применяемых для лечения гриппа и других инфекционных заболеваний.

Препараты растительного происхождения, показавшие антикоронавирусную и иммуномодулирующую активность:

  • пицеид (piceid), или полидатин (polydatin): стильбеноидный глюкозид и основное производное ресвератрола в виноградных соках; его также можно выделить из таких растений, как ель ситхинская (Picea sitchensis) и рейнутрия японская (Reynoutria japonicaFallopia japonicaPolygonum cuspidatum);
  • дезоксирапонтицин (deoxyrhaponticin): стильбеноидный глюкозид, получаемый из ревеня лекарственного (Rheum officinale);
  • софорадин (sophoradin): изопрениловый халкон, получаемый из софоры тонкинской (Sophora tonkinensis), также известной как софора полупростертая (Sophora subprostrata);
  • алканин (alkannin), или шиконин (shikonin): нафтохиноновое производное, содержащееся в таких растениях, как алканна красильная (Alkanna tinctoria) и воробейник краснокорневой (Lithospermum erythrorhizon).

Президент Мадагаскара Андри Радзуэлина представил новое средство для лечения COVID-19 – настойку полыни. Первоначально препараты из полыни широко применяли для лечения малярии на Африканском континенте. Эффективно ли оно при коронавирусе, выясняют европейские ученые, в частности в Институте Макса Планка.

Фитопрепараты – в отличие от продуктов синтетической химии – характеризуются низкой токсичностью и хорошей переносимостью, что особенно важно для людей с пониженным иммунитетом, имеющих немало сопутствующих заболеваний, которые служат противопоказанием для приема тех или иных лекарственных средств.

Механизм противовирусного действия, который обнаружен у большинства лекарственных экстрактов, для всех вирусов универсален. Но надо помнить, что все они эффективны в самом начале лечения, потому что блокируют ферменты, не дающие вирусу проникать в клетки: если начать принимать их рано, а еще лучше – профилактически, вирусу гораздо труднее будет преодолеть защитные силы организма. Это – универсальный метод профилактики.

Индукторы интерферона. Самые известные из них — тимьян (он же чабрец) и имбирь. Китайцы спасались именно этими растительными средствами, широко используя их в своем питании. Азиаты считают, что надо искать не столько противовирусные средства, сколько средства, улучшающие иммунную защиту с ее адекватным реагированием на патоген.

Протоколы лечения COVID-19

В мире нет единого протокола лечения больных коронавирусом, поэтому каждая страна имеет свой протокол, и они постоянно обновляются. 

Следует отметить, что в украинский протокол лечения COVID-19 внесены несколько препаратов, которые сейчас проходят исследования под руководством ВОЗ и независимых организаций и фармкомпаний по всему миру.

Украинский протокол лечения

Он разработан на основе протоколов Китая, США и Италии и утвержден 2 апреля (https://moz.gov.ua/uploads/3/19829-protokol.pdf).

В документе прописаны алгоритмы лечения для детей и взрослых, а также перечислены лекарственные средства, которые можно применять для борьбы с коронавирусом нового типа.

Среди них: гидроксихлорохин и хлорохин; лопинавир/ритонавир, ремдесивир, тоцилизумаб, озельтамивир, фавипиравир.

Именно гидроксихлорохин является действующим веществом "Плаквенила", более 2 тыс. упаковок которого отправили в регионы Украины. Минздрав 10 апреля обновил протокол лечения от COVID-19 и добавил к нему новый препарат – фавипиравир. Министр здравоохранения Украины Максим Степанов заявил, что они этот протокол лечения постоянно дорабатывают, дополняют новыми медикаментами.

Позже в протокол лечения внесли гепарин и дексаметазон. «В связи с тем, что мы наблюдаем при коронавирусной инфекции большое количество тромбоэмболических осложнений во время течения болезни, наши специалисты, которые составляют протокол, обратили внимание на протоколы других стран… и было принято решение ввести в протокол гепарин, ….дексаметазон в последнее время также стал настоятельно рекомендоваться ВОЗ и применяться в ряде стран у пациентов с тяжелым течением COVID-19», — заявил министр Степанов.

Препараты, указанные в протоколе, приобрести для собственных нужд невозможно, так как все они реализуются только по рецепту. Министр здравоохранения подчеркивает, что эти лекарственные средства предназначены для применения только в медучреждениях (с учетом побочных реакций) и только под наблюдением врачей.

В то же время врачи, вовлеченные в терапию пациентов с COVID-19, считают, что украинский протокол устарел, делает ставку на препараты, от которых уже отказались в большинстве стран, и не успевает за процессами модернизации.

Также недостатком украинского протокола лечения является отсутствие схем лечения субклинических и легких форм заболевания и профилактических подходов к терапии по аналогии с ОРВИ. Свежим приказом МЗ Украины от 21.07.2020 г. № 1653 внесены изменения в протокол, более строго ограничивающие применение гидроксихлорохина, изъято применение лопинавира/ритонавира, уточнены режимы использования фавипиравира и тоцилизумаба. Но все равно это не более чем косметическое ретуширование остающегося недоработанным протокола.

Минздрав Украины издал приказ № 1411 «от 16.06.2020 г. «О внесении изменений в Стандарты медицинской помощи «Коронавирусная болезнь (COVID-19)».

В нем прописали организацию противоэпидемических мероприятий и медицинской помощи в очаге инфицирования SARS-CoV-2, указав категории лиц, биологический материал для исследования, сроки его отбора, перечень тестов, как проводить амбулаторно-поликлиническая помощь пациентам с подозрением на COVID-19.

В Стандарте 3 детально описаны стационарное лечение пациентов с COVID-19, которое показано только в случаях средней тяжести и тяжелого течения заболевания, указаны обязательные критерии качества.

В Стандарте 4 подробно прописаны этапы проведения экстренной медицинской помощи для пациентов с СOVID-19 и подозрением на СOVID-19.

В отдельных приложениях подробно описаны техники отбора, хранения и транспортировки образцов материалов для тестирования на SARS-CoV-2, мониторинг пациентов и контактных лиц больного.

Осуществлен расчет необходимого количества (запаса) СИЗ для обеспечения медицинских работников в период вспышки COVID-19.

Даются рекомендации по уходу за пациентом с COVID-19 в домашних условиях.

Приводятся действия медицинского работника при появлении симптомов COVID-19 у контактного лица, которое нуждается в госпитализации.

Описаны клинические синдромы, связанные с COVID-19.

Прописана ранняя поддерживающая терапия при наличии ТОРС, ОРДС и гипоксемической дыхательной недостаточности у больных COVID-19, септический шок, профилактика осложнений и инфекционных болезней, связанных с оказанием медицинской помощи у пациентов с тяжелым течением COVID-19.

Описаны особенности оказания медицинской помощи беременным женщинам с подозрением на COVID-19 (https://www.apteka.ua/article/551888)

Государственный экспертный центр Министерства здравоохранения (ГЭЦ) запустил информационный ресурс о действии лекарственных средств, которые применяются во время профилактики и лечения COVID-19 (http://covid19.dec.gov.ua/#rec178325978).

Ресурс covid19.dec.gov.ua создан для распространения достоверной и профессиональной информации, систематизированной экспертами ГЭЦ на основе данных ВОЗ и официальных госучреждений, включая регуляторные органы разных стран. Ежедневно ресурс обрабатывает информацию более чем из 50 стран мира, страдающих от COVID- 19.

В настоящее время информационный ресурс состоит из пяти разделов: антисептики, жаропонижающие препараты, противовирусные средства, лекарства, влияющие на иммунитет, и лекарства, которые применяются для неинфекционных заболеваний при COVID-19. Все препараты (кроме антисептиков) рекомендуют использовать после консультации с семейным врачом. Информацию будут оперативно дополнять и обновлять новыми данными и результатами исследований. На сайте отмечают, что этот портал исключительно информирует об эффективности препаратов и не содержит инструкций для самостоятельного применения и лечения.

Как отмечает директор ГЭЦ Татьяна Думенко, из-за распространения коронавирусной инфекции все страны сталкиваются с нехваткой доказательной базы и результатов длительных клинических испытаний лекарств, применяемых при лечении COVID-19.

«Наши эксперты оперативно собирают и анализируют те данные, которые мы можем получить на сегодня: из реальной врачебной практики различных стран, научных статей, рекомендаций органов здравоохранения, промежуточных выводов исследований. Это огромный массив информации, который эксперты ГЭЦ прорабатывают и предоставляют в Минздрав для использования в противодействии COVID-19», — сказала Думенко на пресс-конференции, посвященной открытию ресурса.

Государственный экспертный центр — уполномоченная Министерством здравоохранения Украины специализированная экспертная организация в сфере доклинического изучения, клинических испытаний и государственной регистрации лекарственных средств и является головной организацией в сфере фармаконадзора, стандартизации медицинской помощи и медицинского, в т.ч. фармацевтического, обслуживания.

ГЭЦ Украины (https://www.dec.gov.ua/mtd/koronavirusna-hvoroba-2019-covid-19/) также информирует о последних документах МЗ Украины: Протокол «Оказание медицинской помощи для лечения коронавирусной болезни (COVID-19)» (новая редакция)Стандарты медицинской помощи «Коронавирусная болезнь (COVID-19)» (новая редакция),   Стандарт фармацевтической помощи «Коронавирусная болезнь (COVID-19)» и актуальные приказы МЗ: Приказ МЗ (с изменениями)

Лечение методом проб и ошибок

Согласно рекомендациям ВОЗ, возможно назначение препаратов с предполагаемой этиотропной эффективностью off-label (т.е. применение с медицинской целью не соответствует инструкции по медицинскому применению), при этом их применение должно соответствовать этическим нормам, рекомендованным ВОЗ, и осуществляться на основании локальных регуляторных законов.

Практика оценки целесообразности применения лекарственных препаратов вне показаний, указанных в инструкции по медицинском применению, является общепризнанной в мире для случаев экстренных эпидемиологических показаний, подобных пандемии SARS-CoV-2.

В текущих условиях использование препаратов в режиме off-label для оказания медицинской помощи пациентам с COVID-19 базируется на международных рекомендациях, а также на согласованных экспертных мнениях, основанных на оценке степени пользы и риска при использовании терапии в режиме off-label.

Верховная Рада разрешила применять незарегистрированные в Украине медпрепараты для лечения больных COVID-19. В частности, речь идет о лекарственных средствах, рекомендуемых официальными органами США, стран Евросоюза, Великобритании, Швейцарии, Японии, Канады, Китая, Австралии, Израиля.

Кроме того, закон разрешает использовать как зарегистрированные лекарственные средства, так и незарегистрированные, которые изначально не предназначены для лечения коронавируса, но их эффективность доказана, или их рекомендуют официальные органы вышеупомянутых государств.

При этом по данным ВОЗ, пока нет ни одного препарата с доказанной эффективностью лечения коронавируса

Сотни клинических исследований и участие лучших научных и клинических школ мира позволяют надеяться, что мы найдем этиологическое лечение, а вместе с ним — выход из пандемии. Однако нужно понимать, что результаты будут через месяцы или даже через год. Подобные разработки технически сложны, дороги и требуют консолидации усилий и научного потенциала лучших специалистов всех стран. 

P.S. Читайте, пожалуйста, детальнее в предыдущих публикациях:

Иммунитет и вакцины

COVID-19 против преступности

США – Украина: полицейские параллели

Истинные масштабы коронавирусной пандемии в мире и Украине

Мир накануне вакцинации: принесет ли она спасение

Вакцина от COVID-19 – не только ценный коммерческий приз, но и политический инструмент

Борьба с борьбой с коронавирусом

Полемика вокруг карантина может стать удобным предлогом для отстаивания полномочий...

Covid-19 сделал «Пропозицію»

Мэры крупных городов удачно оттеняют свою значимость на фоне слабых губернаторов и...

Об оправданных и ложных ожиданиях

Карантин ослабевает, границы открываются. В первую очередь это касается тех стран,...

Иммунитет и вакцины

Две волшебные палочки, которые спасут мир от COVID-19

Густую траву легче косить

Выход Украины из карантина – явление весьма интересное и странное. Дело в том, что...

Світовий ефект пандемії: роздуми в коронавірусному...

Перебування у тривалому карантині мимоволі провокує думку: якими можуть стати Україна...

Американские ученые составляют карту случаев...

Исследователи из Института биокомплексности Университета Вирджинии выиграли...

Заложники

На протяжении нескольких месяцев сотни миллионов людей по всему миру вынуждены...

Заявление пресс-спикера Посольства КНР в Украине

На днях одна украинская общественная организация под предлогом того, что Китай якобы...

COVID-19 против преступности

«Мошенники, киберпреступники, организованные преступные группы (ОПГ) и педофилы...

Затишье перед главной бурей

Вторая волна пандемии может быть мощнее первой – опасаются медики и политические...

Комментарии 7
Войдите, чтобы оставить комментарий
Galina Beloklitska
05 Августа 2020, Galina Beloklitska

В ситуации растущей заболеваемости коронавирусом не могу не высказать своей благодарности за отличную статью, по сути, прекрасный аналитический обзор по современным лекарственным препаратам журналисту Гордиенко С.М. Обзор разносторонний, охватывающий современные позиции специфической терапии, представленные в разных странах. Не могут не радовать приведенные данные об успехах отчественных медиков, прежде всего, в силу доступности указанных препаратов, среди которых хорошо нам известные Протефлазид, Дексаметазон, Азитромицин, Декасан, "вечный" витамин С. К сожалению, уже несколько моих друзей, живущих в разных городах Украины, стали жертвами Covid-19 и я знаю, что единого протокола лечения до сих пор нет, а лечение является преимущественно симптоматическим. Тем не менее, успехи применения Дексаметазона, останавливающего цитокиновый шторм, в комплексном лечении очевидны. Конечно же, хотелось бы, чтобы у нас побыстрее появился в широком доступе Ремдесивир, получивший большое признание за рубежом, как эффективный специфический препарат - ждем закупок, объявленных нашим министром здравоохранения. Отличная новость о разработанных американццами Наноспонжах!!! думаю, что это весьма перспективное направление будущей антивирусной терапии, поскольку мы все понимаем, что это, увы, не последний вирус-новинка. Заслуживает внимания идея активного применения не только для лечения, но и для профилактики Covid-19 отечественного препарата Имундиале, а также уже давно хорошо себя зарекомендовавшего препарата Эрбисол!!! Автор статьи прав, что в отсутствии вакцины и эффективных специфических препаратов следует думать об активной профилактике, опираясь на разработки отечественных фармакологов!

- 0 +
Ірина Степаненко
02 Августа 2020, Ірина Степаненко

При будь-якій ОРВІ діяти треба миттєво, бо через кілька днів вже пізно, підключаються ускладнення і далі – прогнози невизначені. Тут вірно підмітили, що офіційний протокол не «бачить» пациєнтів у початкових формах, а до лікарні завозять вже у такому стані, що кожен другий-третій одразу до реанімації. Щодо протефлазіду, про який тут пишуть. В нашу лікарню його поставляють, хоч у протоколі і немає. Якщо людина поступає із підтвердженим діагнозом, але ще без важких проявів, - на протефлазіді в більшості випадків хворий виходить без ускладнень, максимум до середньої тяжкості. Тобто насправді МОЗ мав би розширити протокол противірусною терапією починаючи із початкової стадії там, де це можливо.

- 0 +
Роман Пермінов
31 Июля 2020, Роман Пермінов

Нещодавно з’явилася цікава інформація про те, що у нас в Україні узагалі нічого не передбачено в протоколі лікування для початкових стадій захворювання. Це, без перебільшення, злочин, бо людину з першими ознаками просто запирають вдома і дають їй дійти до стадії, коли вже все. А потім залюбки годують такими препаратами, що самі можуть на той Світ звести. Раніше писали, що в Україні успішно випробовували Протефлазід, автор теж зазначає про це, але щось потім була така істерика навколо цього препарату. Автор може пояснити, що сталось?

- -1 +
Людмила Селищева
30 Июля 2020, Людмила Селищева

У цьому величезному переліку препаратів неважко заплутатись і це свідчить про одне – усе, що випробовують, різною мірою демонструє частковий ефект, який то підтверджується, то спростовується. Це відбувається досить динамічно. Але питання в тому, чи встигає українське МОЗ за цими змінами? Хлорохій, який всюди відмінений, в нас досі в протоколі. Кидаємось закуповувати усе, що начебто проявило ефект, а потім, коли той ефект переглядається, вже затарені під горлянку і продовжуємо пхати хворим, бо куди подіти? Зараз в тренді Фавіпіравір (без реєстраії), японський «Авіган», то міністерство вже вагонами завозить. Вже не кажучи про Ремдесивір, там на курс лікування треба в межах 3000 доларів витратити. Тобто ми випробовуємо на громадянах масово те, що на Заході тестувалось на невеликих групах пациєнтів і витрачаємо просто шалені гроші. Де логіка?

- 1 +
Д.М.

Дякую за цікаву та розгорнуту інформацію стосовно covid-19 та різних схем лікування. Мене цікавлять препарати для профілактики захворювання на ковід, перш за все, природного походження, бо вважаються безпечними.
Чи зменшить ускладнення у пацієнта (у випадку захворювання на covid) застосування Імундіале для профілактики і яким чином це відбувається, який патогенез?
Як на Вашу думку, чи є доцільність застосування Імундіале після перенесеного ковіду, після виписки з стаціонару, і скільки часу?

- 2 +
+ Показать все комментарии
Авторские колонки

Блоги

Ошибка