Иммунитет и вакцины

02 Июня 2020 0

Две волшебные палочки, которые спасут мир от COVID-19

Вакцина считается единственным средством для окончательной победы над COVID-19, в ее отсутствие не ожидается никакого возвращения к нормальной жизни докарантинного уровня.

Если иммунитет к коронавирусу приобретет достаточное количество людей, инфекция не сможет эффективно передаваться. Риск заболеть станет минимальным, а ограничительные меры (вроде социального дистанцирования) можно будет наконец отменить.  Внезапно появившийся новый коронавирус SARS-CoV-2 расшифровывается и учёными, и врачами прямо «с колёс».

Более 80 компаний по всему миру стремятся создать вакцину против COVID-19 в рекордно короткие сроки. Население планеты — около 7,4 млрд. — и привить нужно будет практически каждого. Но в мире ежегодно производится лишь около 5 млрд. доз всех вакцин вместе взятых, около 1,5 млрд. из них — против сезонного гриппа.

Уникальность и загадочность COVID-19 заключается во многих феноменах, отсутствующих при других инфекциях, к которым человечество уже адаптировалось. Неясно, почему такая большая разница в уровне заболеваемости и смертности в разных странах. Почему практически не болеют дети, в то время как, например, грипп тяжелее всего протекает именно у детей. Почему ряду пациентов с COVID-19 при тяжелых состояниях помогают иммунодепрессанты и кортикостероиды, а других спасают иммуностимуляторы? Пока нет вакцины, врачи пытаются найти эффективные лекарственные средства среди известных препаратов, применяемых при лечении малярии, ВИЧ/СПИДа и других иммунодефицитных состояниях, ревматизма, аутоиммунных заболеваниях и вирусных инфекциях другой этиологии.

Иммунитет – друг или враг при COVID-19

Иммунная система помогает защитить нас от болезнетворных микроорганизмов, когда они попадают в организм.

Множество специализированных белых кровяных клеток, которые составляют иммунную систему, очищают ткани организма, стремясь выявить патогены и уничтожить их. Когда они идентифицируют возбудителя, иммунные клетки должны вызвать воспаление и привлечь больше иммунных клеток в очаг внедрения патогенов. Сильный иммунный ответ зависит от эффективного взаимодействия между иммунокомпетентными клетками.

Во многом исход вирусной атаки предопределяет иммунная система человека. Есть люди, которые каждый сезон болеют всеми возможными вирусными инфекциями. А есть те, кто противостоит им на протяжении многих лет. Сильная иммунная система — это своеобразный внутренний паспорт человека. При здоровом иммунном ответе у вакцинированных людей начальное воспаление привлекает вирус-специфические Т-клетки к месту инфекции, где они могут уничтожать инфицированные клетки до распространения вируса. Нейтрализующие антитела у этих людей могут блокировать вирусную инфекцию, а альвеолярные макрофаги распознают нейтрализованные вирусы и очищают их путем фагоцитоза. В целом эти процессы приводят к очистке от вируса и минимальному повреждению легких, а это путь к выздоровлению.

Иммунная система должна быть в балансе: слишком слабый ответ – это плохо, слишком сильный – тоже плохо. Сильная иммунная система в случае с коронавирусной инфекцией может сыграть с человеком злую шутку, ведь опасность может представлять сам аутоиммунный ответ. В определённых случаях аутоиммунную реакцию необходимо подавлять (назначаются иммунодепрессивные препараты), чтобы не усугубить состояние пациента.

При многих инфекционных заболеваниях патология, в т.ч. приводящая к тяжёлым состояниям и даже смерти, вызвана не самим инфекционным агентом, а неадекватно сильной реакцией иммунной системы на патоген. Это можно называть осложнением, но более правильный термин — иммунопатология. Экстремальный пример – это сильная аллергическая реакция: это тоже иммунная реакция, и она для организма гораздо опаснее, чем сами возбудители аллергии.

Цитокиновый шторм — пример такой патологии. Молекулы, которые должны регулировать воспалительный и иммунный ответ, действуя в малых дозах и в конкретных участках организма, производятся системно и в больших концентрациях.  Цитокиновый шторм, – неконтролируемая и не несущая защитной функции избыточная продукция цитокинов. Данное явление было хорошо изучено на высокопатогенных вирусах гриппа A/H5N1 человека, для которых характерна высокая степень летальности, во многом вызванная гиперцитокинемией. И при тяжело протекающей коронавирусной инфекции врачи также наблюдают цитокиновый шторм.

Причины, из-за которых одни зараженные SARS-CoV-2 не имеют симптомов заболевания, а у других развивается острая пневмония, обусловлены генетическим типом иммунной системы. Главной причиной смерти людей от COVID-19 является острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), вследствие которого жидкость заполняет легкие и нарушает дыхание. Более всего ему подвержены пожилые и люди с хроническими заболеваниями.

Агрессивный иммунитет является причиной пневматозов, которые вызывает коронавирус. Идет цитокиновый шторм в легких, формируется тромбоз, альвеолы не могут активно заполняться воздухом, начинается респираторная проблема, за которой может наступить смерть. В такой ситуации важнее не создание сильного иммунитета, а способность лимфоцитов определять вирус в качестве врага для организма.

Бессимптомное течение COVID-19 может быть более чем у 50% заболевших граждан, и это в основном определяется состоянием иммунитета каждого индивидуума. Их точное количество можно будет определить только после поголовного тестирования. Дело в том, что иммунная система человека может быть достаточно сильной, чтобы сразу воспринять попадание вируса в организм как опасность и начать выстраивать против него защиту. В результате те симптомы, которые мы видим у других пациентов, отсутствуют. Нет проявлений кашля, температуры, снижения сатурации (насыщения крови кислородом).

Количество вирусов, которые атакуют организм человека, определяется термином вирусная нагрузка. Исход встречи зависит от изначальной дозы инфицирующего агента. Большая доза пробьет защиту, с небольшой порцией вируса врожденный иммунитет и сам неплохо справится, «проглотит», и мы даже не почувствуем, и до работы второго уровня приобретенного иммунитета может не дойти -- заболеть не получится.

Китайские исследователи на большой выборке (6 764 человека) установили, что только у 20% инфицированных коронавирусом проявляются симптомы, а 80% чувствовали себя абсолютно здоровыми, но они оказались инфицированы, что подтверждалось тестированием. При этом все бессимптомные инфицированные остаются заразными для окружающих и продолжают разносить инфекцию, не подозревая об этом. Новые данные китайских медиков подтверждают самые пессимистичные оценки о масштабах заражения. Ряд экспертов-вирусологов из Австралии и Великобритании также считают, что реальное число случаев заражения COVID-19 в мире, скорее всего, в 10 раз превышает выявленные случаи инфицирования, так как врачи не фиксируют бессимптомные заражения. Если сегодня медиками зафиксировано уже 6,2 млн. больных коронавирусом во всем мире, то в действительности таковых около 62 млн.

Неприятной особенностью бессимптомного распространения вируса является невозможность отследить и прервать все цепочки заражения. Вирус может пройти через четырех бессимптомных носителей и дать высокую температуру и другие клинические признаки заболевания у пятого. Как с этим бороться, пока совершенно не ясно. Неуловимые симптомы демонстрируют и неуловимый иммунитет среди уже переболевших людей – у части носителей выявляют антитела в ИФА тестах, а у части нет.

Перекрестный иммунитет существует

Ведущий вирусолог берлинской клиники Charite Кристиан Дростен привел интересные данные, согласно которым, переболевшие ранее какими-либо «простудными» коронавирусами (4 разновидности, которые давно вызывают сезонные ОРЗ), не относящимися к SARS-CoV-2, могут иметь иммунитет к COVID-19. По его словам, были исследованы T-клетки на их реактивность к новому коронавирусу, которые еще не перенесли заболевание COVID-19. «Было установлено, что у 34% пациентов были реактивные Т-клетки, хотя у них никогда не было контакта с SARS-CoV-2», — заявил Дростен.

По словам вирусолога, упомянутые им исследования в лаборатории клиники показали, что ряд коронавирусов, вызывающих простуду, имеют «сходные участки» с SARS-CoV-2. Кроме того, они могут стимулировать Т-клетки, которые до определенной степени противостоят как коронавирусам, вызывающим простуду, так и SARS-CoV-2.

Подобные данные были получены и в Центре исследований инфекционных заболеваний и вакцин, Института иммунологии La Jolla и Калифорнийском университете в Сан-Диего при изучении образцов замороженной лейкоцитарной массы людей, взятой в 2015-2018 гг., которые не могли быть подвержены воздействию вируса, впервые появившегося в Китае в конце 2019 г.

Исследователи обнаружили, что важные иммунные клетки в крови этих пациентов, называемые CD4+ и CD8+ T-лимфоцитами, в 40-60% случаев распознавали несколько белков SARS-CoV-2. Они включали спайк белок шипа, который придает вирусу его отличительный вид, но также включали белки, называемые M, N и другие. Одна возможность для объяснения такого феномена -- перекрестный иммунитет. Есть четыре коронавируса, которые вызывают простуду у людей. Возможно, что клетки, которые реагируют на белки коронавируса простуды, могут быть перекрестно реактивными на белки SARS-CoV-2.

Случаи бессимптомного протекания заболевания могут быть объяснены наличием перекрестного иммунитета у некоторой части населения, возникшего в результате заболевания другими видами коронавирусов, в результате чего «пандемия завершится быстрее», и это хорошая новость.

Не менее сенсационная новость заключается в том, что исследователям удалось найти в образцах банка крови европейцев за период лета 2019 г., т.е. до официального начала эпидемии в Китае, антитела к SARS-CoV-2, что может быть причиной либо перекрестного иммунитета, либо более раннего появления SARS-CoV-2.

Иммунная паспортизация

Правительства некоторых стран полагают, что наличие антител, которые вырабатываются в организме человека после заражения коронавирусом, может служить основанием для выдачи ему т.н. «иммунного паспорта», свидетельствующего об устойчивости к инфекции. Такие паспорта могут давать переболевшему человеку право на перемещение или выход на работу.
По замыслу этого нововведения, тем, у кого при тестировании были выявлены антитела к SARS-CoV-2, можно было позволить безопасно выходить на работу. Это особенно пригодилось бы в случае с работниками домов престарелых и персоналом больниц, которые постоянно контактируют с людьми с высоким риском заболеть в тяжелой форме.

Власти Чили заявили, что планируют выдавать «паспорта здоровья» тем людям, которые переболели COVID-19. Отмечалось, что они смогут выйти на работу после анализа на антитела, который покажет их невосприимчивость к вирусу.

В России, где тестирование исчисляется сотнями тысяч в день, также полагают, что благодаря тестам на антитела будет понятно, что человек может, например, свободно перемещаться и ходить на работу. И тогда уместно выдавать «паспорта иммунитета» или «безрисковые сертификаты» для переболевших. ИФА‑тест‑система, выявляющая антитела к новому коронавирусу, помогает понять, был ли у человека контакт с самим вирусом, а также проводить оценку популяционного иммунитета и изучение эффективности разрабатываемых вакцин.

За идеей создания «иммунного паспорта» могут последовать нормы, что в общественные места будут пускать только людей, у которых есть иммунитет к SARS-CoV-2. С антителами можно летать на самолетах, ходить в рестораны и театры. С ними будут работать пилоты, официанты, актеры… А люди без антител будут жить в относительной изоляции, и те, кто с антителами, будут доставлять им продукты и лекарства. После пандемии могут появиться особые документы и для туристов. 

Так, Мадридская ассоциация отельеров (AEHM) уже рассматривает возможность введения сертификата «Отели без COVID-19» (COVID-19 Free Hotel), который будет гарантом того, что среди персонала и гостей нет зараженных коронавирусом. В Великобритании также обсуждается внедрение «паспорта иммунитета» с информацией о наличии у туриста антител к коронавирусу.

Кроме того, уже внедренные меры некоторых авиакомпаний могут продолжать действовать и после пандемии. Например, в авиакомпании Emirates ввели обязательный для всех пассажиров анализ крови, выявляющий наличие инфекции за десять минут. При этом некоторые страны уже впускают в страну только путешественников со справками о состоянии здоровья. Появилось предложение выдавать туристам иммунные паспорта, а получить их смогут люди, переболевшие COVID-19. Так, жителям Чили уже начали выдавать этот документ. Правда, не все врачи оценили предложение, ведь пока не совсем понятно, возможно ли повторное заражение вирусом.

Но тогда в странах должна быть введена практика максимального охвата тестированием. Однако хотя почти у каждого переболевшего человека с выраженной клиникой в крови имеются антитела, не все они одинаковы. Для этого нужно выявлять нейтрализующие антитела, которые прикрепляются к коронавирусу и мешают ему заражать новые клетки.

Обследование выздоровевших пациентов в Китае показало, что у 30% из них уровень таких нейтрализующих антител был крайне низким.

Вот почему, как утверждает ВОЗ, чрезвычайно важным фактором выздоровления может также выступать и протективный иммунитет на клеточном уровне, а его паспортизация уже более сложная и дорогостоящая процедура.

Минздрав Украины, подготовив соответствующий приказ, планирует масштабные ИФА тестирования, чтобы понять, сколько украинцев уже переболело, включая переболевших бессимптомно. Если найдут иммуноглобулины М (антитела класса lgM), то человек в стадии заболевания, и он опасен для окружающих, если найдут иммуноглобулины G (антитела класса lgG), значит, он уже столкнулся с новым коронавирусом, угрозы для окружающих не представляет и, скорее всего, больше не заболеет, но 100% такой гарантии нет. О выдаче паспортов здоровья Минздрав не упоминает.

Прежде всего бесплатно будут тестировать людей из групп риска, находящихся в «красной зоне» контактов с большим количеством людей с возможным инфицированием – медицинский персонал, работники Национальной полиции и Национальной гвардии, а также больные с пневмонией и с симптомами коронавируса. Исследования будут проводиться в коммунальных и государственных учреждениях здравоохранения. Все другие категории населения свое любопытство относительно возможного инфицирования могут удовлетворить в частных лабораториях за 600-800 грн.

Вакцинация против инфекции, вызванной SARS-CoV-2

Раскрытие генома коронавируса SARS-CoV-2 дало мощный толчок биотехнологической отрасли в ее попытках разработать вакцинные продукты против этого заболевания. Всего же на начало мая в разных частях планеты насчитывалось около 100 проектов по созданию вакцины от COVID-19, и уже в фазе клинических исследований находятся 10 вакцин. Из них 2 в США, 4 в Китае, 2 в России, 1 в Великобритании и 1 в Германии.

Ясно, что вакцины против SARS-CoV-2 могут увидеть свет лишь в том случае, если их разработка получит внушительную подпитку в виде государственного финансирования. Стоимости разработки вакцины против какого-либо эпидемического инфекционного заболевания, сумма затрат, которые потребуются для проведения вакцинного препарата-кандидата от доклинических исследований до конца клинических испытаний фазы IIa, укладывается в диапазон от 30 до 70 млн. долл. С учетом риска неудач вакцинных препаратов-кандидатов, а если учитываются расходы на лицензирование и косвенные затраты, указанная сумма существенно вырастает — до 319–469 млн. долл.

Однако только теперь стало ясно, что необходимые инвестиции попросту меркнут перед теми потерями, которые в итоге понесет мировая экономика от пандемии, не говоря уже о людских ресурсах.

В 1919 году «испанка» унесла 100 млн. жизней. Это грипп H1N1. Он и сегодня среди нас. Пришел 100 лет назад от животных (как и новый коронавирус), так и остался среди людей. Население частично защищено от него врожденным иммунитетом. Но не до конца защищенным, от H1N1 ежегодно умирают десятки и сотни тысяч человек. Притом что есть от него вакцина! Входит составной частью во все вакцины от гриппа.

Мир стал вакцинозависимым, и ситуация с вакциноуправляемыми инфекциями следующая: корь (вакцина есть) – 140 тыс. смертей в год. Пневмококк (вакцина есть) – 2-2,5 млн. смертей в год. Гепатит Б (вакцина есть) – 650 тыс. смертей в год. Столбняк (вакцина есть) – 89 тыс. смертей в год. Ротавирус (вакцина есть) – 800 тыс. смертей в год. Рак шейки матки (вакцина есть) – 250 тыс. смертей в год. Туберкулез (вакцина есть) – 1,5 млн. смертей в год. Грипп (вакцина есть) – (от) 650 тыс. (до) 1 млн. смертей в год. COVID-19, вакцины нет – 350 тыс. умерших на сегодняшний день. И  процесс идет -- статистика неуклонно растет.

При создании вакцины против SARS-CoV-2 речь идет об исключительно передовых и стремительных подходах, а не каких-либо традиционных, требующих длительных и утомительных процессов на десятилетия. Некоторые из них обращаются к технологиям, прежде никогда не использовавшимся, другие ранее не испытывались на людях.

В гонку по созданию вакцины против SARS-CoV-2 включились более 50 крупнейших биофармацевтических компаний разных стран. В разработке находится более 100 прототипов вакцин. За первенство в создании вакцины борются США и Китай, последний пока лидирует в этой гонке, поскольку они включились в работу на 2 месяца раньше 

В США пошли по ускоренному пути создания вакцин, используя современный международный опыт: перешли на клинические исследования на людях после короткого эксперимента на мышах, фактически пропустив все этапы доклинических исследований, посчитав, что в условиях пандемии это вполне допустимо. Благодаря следованиям протоколам ВОЗ ученые также могут ускорить свою работу на второй и третьей фазах испытаний вакцины.
Биотехнологическая компания Moderna является ключевым разработчиком противокоронавирусной вакцины в США. Она произвела вакцину мРНК-1273 против SARS-CoV-2, которая представляет собой новую инкапсулированную мРНК-вакцину на носителе липидными наночастицами, кодирующую стабилизированную до начала слияния форму спайк-белка.

Правительство США в предвкушении получения вакцины уже осенью 2020 г. согласилось выделить колоссальную сумму в 483 млн. долл. из бюджета федерального финансирования для продвижения вакцины от коронавируса mRNA-1273.

Немецкая CureVac — прямой конкурент Moderna -- также пробует силы в терапевтических и вакцинных препаратах на фундаменте мРНК-технологии. Также немецкое предприятие разработало технологию РНК-принтера — транспортируемой, не требующей больших затрат автоматизированной установки для производства мРНК-вакцин. РНК-принтер способен за несколько недель «напечатать» несколько граммов мРНК в составе липидных наночастиц, чего хватит для выпуска свыше сотен тысяч доз вакцины. Используя всего 1 грамм mRNA, можно привить миллион человек.

В разгар пандемии коронавируса и избирательной кампании в США Дональд Трамп решил совершить в Германии сделку в духе своего любимого лозунга «Америка прежде всего» («America first»).  США, как стало известно из публикации немецкого издания Welt am Sonntag, пытались за $1 млрд. перекупить вирусологов CureVac и перевезти на свою территорию штаб-квартиру компании из немецкого Тюбингена. 15--16 марта эта история наделала немало шума в немецких СМИ и соцсетях. Трамп, пытаясь выкупить немецкую биотехнологическую фирму, готовил спасение от коронавируса только для Америки, ставя условия для ее эксклюзивного распространения. Основатель софтверной компании SAP и владелец биотехнологической фирмы Curevac Дитмар Хопп пресек попытку Вашингтона заручиться эксклюзивными правами на средство против COVID-19.

Трамп на встрече в Белом доме 2 марта настаивал на том, чтобы вакцина была готова под выборы в США в ноябре.

Дело в том, что, по данным фирмы Curevac, она уже в начале лета сможет приступить к клиническим испытаниям  вакцины от SARS-CoV-2. При благоприятном развитии событий прививка могла бы быть готова к осени. Более того, компания сообщает, что располагает сертифицированным в декабре 2019 г. оборудованием, которое «за один производственный цикл может выпускать до десяти миллионов ампул с вакциной».

Министр иностранных дел ФРГ Хайко Мас (Heiko Maas) заявил, что «этот вирус мы сможем победить только совместно, а не друг против друга». Немецкие ученые, указал он, занимают ведущие позиции в деле разработки лекарств и вакцин, сотрудничая при этом со специалистами во всем мире. «Мы не можем допустить, чтобы кто-то пытался эксклюзивно завладеть результатами их научных исследований. Полученная вакцина будет принадлежать всему миру».   Министр экономики страны Петер Альтмайер и глава МВД Хорст Зеехофер также подтвердили, что власти Германии не позволят, чтобы другие страны присваивали себе исключительные права на наработки немецких вирусологов по вакцине от коронавируса.                          

Разработка Inovio Pharmaceuticals, США, представлена ДНК-вакцинами INO-4800, кодирующими патогенные антигены. ДНК-вакцины характеризуются несомненным рядом преимуществ перед традиционными корпускулярными и в целом сходны с таковыми для мРНК-вакцин. Но последние все же оптимальнее: им необходимо лишь пересечь плазматическую мембрану, чтобы запустить производство белковых антигенов; первые должны дополнительно миновать ядерную оболочку, что снижает итоговую эффективность. Но преимущество ДНК-вакцин состоит в их большей стабильности.

Sanofi Pasteur, Франция, -- это вакцинное подразделение компании Sanofi («Санофи»), и биотехнологическая компания Translate Bio, осуществляющая клинические исследования препаратов на основе иРНК, договорились о совместной разработке иРНК-вакцины для профилактики COVID-19.

Израильский исследовательский институт MIGAL 4 года работал над созданием вакцины от коронавируса другого типа — того, что распространен среди кур. Столкнувшись с новым коронавирусом, ученые использовали прежние наработки и выявили, что их ветеринарный продукт обладает перекрестной защитой против SARS-CoV-2.

Американская фармацевтическая компания Pfizer и ее немецкий партнер BioNtech совместно работают над 4 кандидатами в mРНК-вакцины, которые  могут быть уже осенью.

AstraZeneca подписала контракт с правительством Великобритании на поставку 100 млн. доз вакцины против COVID-19. Компания планирует начать поставку в сентябре 2020 г. Как говорится в заявлении британского правительства, оно намерено приобрести 1 млрд. доз вакцины в текущем и следующем годах в случае успеха клинических исследований.

Биотехнологическая компания Novavax Inc., США, определила новую кандидатную вакцину NVX-CoV2373 против коронавируса.  

Novavax занимается разработкой различных вакцин на основе технологии рекомбинантных наночастиц — перебирая полимерные, неорганические, липосомальные, ISCOM, вирусоподобные, самособирающиеся белковые, эмульсионные.

Оксфордский университет предложил вакцину ChAdOx1 nCoV-19 для однократного введения на основе модифицированных вирусных частиц. Массовое производство 1 млн. доз вакцины осуществиться к сентябрю, не дожидаясь результатов клинических исследований.

В Питтсбургском университете, США, получен прототип вакцины, разработанный на базе готовых фрагментов S-белка. Вирусологи применили новый метод доставки вакцины в организм — пластырь с 400 крошечными иглами, которые доставляют вакцину в организм, а затем рассасываются.

Китай. Китайские вирусологи разрабатывают 5 вариантов: на базе нуклеиновых кислот, аденовирусного вектора, рекомбинантную, инактивированную и живую аттенуированную.

Три вакцины уже находятся на стадии клинических исследований. Одна из них, совместная разработка компании CanSino Biological Inc. и Пекинского института биотехнологий, вакцина на основе аденовирусного вектора, проходит ІІ фазу клинических исследований в лаборатории в Ухане.

К клиническим исследованиям инактивированной вакцины приступили ученые Уханьского института вирусологии при Китайской академии наук и Уханьского института биопрепаратов (входит в состав Sinopharm Group).

Специалисты госпиталя Дунфан при шанхайском университете Тунцзи и китайской биотехнологической компании Stemirna синтезируют матричную рибонуклеиновую кислоту (мРНК) с несколькими последовательностями различных антигенов.

Ученые из Гонконгского университета создали вакцину против коронавируса COVID-19, модифицировав вакцину против обычного гриппа, к которой добавили часть поверхностного антигена коронавируса. Вирусологи считают, что новая вакцина защитит и от сезонного гриппа, и от нового коронавируса.

Китайская компания CanSino Biological Inc. и Пекинский институт биотехнологий была первыми, кто разработал вакцину против COVID-19 на основе аденовируса 5-го типа, названной Ad5-nCoV. Дуэт будет также работать над вакциной против липидных наночастиц мРНК для SARS-CoV-2.

Китайская Clover Biopharmaceuticals совместно с британским гигантом GSK синтезирует действующее вещество: протективные белки — антигены на адъювантах, которые вызывают иммунную реакцию, необходимую для защиты от вируса.

Россия хочет разработать вакцину собственными силами. При этом основную финансовую нагрузку несет государство. В России вакцину против коронавируса разрабатывают 8 научных центров.

В Государственном научном центре вирусологии и биотехнологии «Вектор», Новосибирск, разработаны 13 вариантов прототипов вакцин, основанные на 6 технологических платформах: как на основе широко применяемых рекомбинантных вирусных векторов гриппа, кори, везикулярного стоматита, так и на основе технологий синтетических вакцин, — мРНК-вакцины, пептидные и субъединичные вакцины.

Разработка вакцин проходит в рекордные сроки, и к августу–сентябрю 2020 г. они должны появиться для массового использования у людей, начиная с критических групп населения, прежде всего медицинского персонала. Прогнозируется вторая волна коронавирусной инфекции в России в октябре–декабре, и поэтому отечественные производители торопятся наработать к этому сроку первые партии вакцины. Вакцинация будет не нужна тем людям, у кого метод ИФА выявит высокий титр антител.

Федеральное медико-биологическое агентство (ФМБА) разработало 7 прообразов вакцины против коронавируса, которые были собраны генно-инженерным способом «из рекомбинантных белков, на каждом из которых есть эпитопы, места связывания с вирусом».

Еще 2 вакцины числятся на счету компании «БИОКАД», 3 прототипа вакцин собираются на 3 следующих платформах: живая вирусная векторная вакцина на аттенуированной основе вируса гриппа, инкапсулированная в липосомы мРНК, на основе аденовирусных систем, у которых полностью удален механизм репликации вируса.

Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова (МГУ). Вакцина, которую предлагают ученые кафедры вирусологии МГУ, представляет собой сферические частицы из незаразного для человека вируса растений — табачной мозаики, которую ученые оклеили поверхностным спайк-белком S: он виден на вирионе от SARS-CoV-2 в виде короны и становится как две капли воды похожим на сам патоген.

Петербургские вирусологи из Института экспериментальной медицины разрабатывают универсальную вакцину от всех типов коронавируса на основе живой гриппозной вакцины. В случае эпидемии ее можно будет быстро трансформировать в вакцину от любого типа коронавируса, встроив ген определенного серотипа. Препарат успешно прошел доклинические исследования. Планируется выпускать его в виде спрея для носа.

Свой вариант вакцины разрабатывает фармкомпания «Петровакс» - предлагает свою адъювантную технологию для создания вакцины против коронавируса COVID-19.

Завершает список российских производителей вакцина в виде рекомбинантного белка, наночастиц (на основе S-белка и других эпитопов), созданная в Научно-исследовательском институте вакцин и сывороток (Санкт-Петербург).

Министр здравоохранения РФ Михаил Мурашко сообщил, что первые препараты для прививания против нового коронавируса могут появиться в России ближе к концу июля, а производители второго эшелона смогут предоставить действующую вакцину к концу августа.

Стволовые клетки

Американские компании Sorrento Therapeutics и Celularity занялись проверкой пригодности стволовых клеток для лечения и профилактики новой коронавирусной инфекции COVID-19. Речь идет о CYNK-001 клеточной терапии на базе криоконсервированных аллогенных естественных киллеров (NK-сells), полученных из гемопоэтических стволовых клеток послеродовой человеческой плаценты.

Компания Mesoblast Limited, США, также разработала биотехнологический подход тяжелого течения  COVID-19 стволовыми клетками на основе препарата Remestemcel-L. Профессор Sunjay Kaushal -- руководитель Программы по изучению врожденных пороков сердца Университета Мэриленда выраженную клиническую эффективность регенеративной медицины и стволовые клетки приводят работу иммунной системы в норму, разбалансированную коронавирусом, в частности, устраняют цитокиновый шторм и способствуют быстрым репаративным процессам в восстановлении поврежденных клеток респираторного тракта.

Плазма крови с нейтрализующими антителами

Лечение плазмой крови пациентов, переболевших COVID-19, — на сегодня один из перспективных способов борьбы с коронавирусной пневмонией.

Американская фармацевтическая компания Regeneron Pharmaceuticals Inc. сообщила об идентификации сотен антител, способных бороться с коронавирусом и препятствовать его распространению. Фармкомпания выявила сотни нейтрализующих коронавирус антител, которые потенциально могут быть использованы в препарате. Он будет представлять собой своего рода коктейль из антител.

Ученые из калифорнийской биофармацевтической компании Sorrento Therapeutics объявили, что антитело STI-1499 может на 100% подавлять SARS-CoV-2 и быстро, за 4 дня, выводить его из организма человека. По их мнению, это гарантированное лечение может быть доступно намного быстрее, чем вакцина.

Vir Biotechnology при помощи фирменной биотехнологии CellClone на приборах Humabs BioMed, предназначенных для скрининга и отбора высокоэффективных естественных антител, которые выделяются из B-клеток памяти и плазмоцитов выздоравливающих пациентов, создала концентрат естественных антител.

Канадская AbCellera Biologics пытается быстро не только открыть, но и выполнить клиническую проверку терапевтического моноклонального антитела против нового коронавируса.

Основной технологический принцип AbCellera основан на микрофлюидной платформе, обращающейся к крошечным анализаторам для скрининга антител из отдельных B-клеток любого живого существа.

Китайская WuXi Biologics, крупный контрактный производитель биологических лекарственных средств, создала научно-исследовательскую группу из сотни специалистов в целях разработки множества нейтрализующих антител против COVID-19.

«Моноклональное нейтрализующее антитело, разработанное в Израильском институте биологических исследований, способно быстро нейтрализовать коронавирус».

Антитело является выявляемым моноклональным, что означает, что оно было получено из одной восстановленной клетки и т.о. потенциально более эффективно для проведения лечения.

Вакцины не против COVID-19, возможно, защищают от COVID-19

БЦЖ. Эпидемиологи США нашли связь между вакциной против туберкулеза БЦЖ и снижением заболеваемости коронавирусом. Отмечается, что в странах Запада, где не принята вакцинация БЦЖ, больше всего пострадавших от COVID-19.

По версии ученых, вакцинация БЦЖ определенным образом стимулирует неспецифический иммунитет и прежде всего локальную иммунную защиту легких и уменьшает вероятность тяжелых форм коронавирусной инфекции.

Вакцина БЦЖ, кроме профилактики туберкулеза, применяется в онкологии и в иммуно-терапевтическом лечении рака мочевого пузыря, защищает от инфекционной язвы Бурули.

Константин Чумаков, заместитель директора по науке в отделе вакцин FDA, профессор Университета Джорджа Вашингтона  и Мэрилендского университета участвует в исследовании безопасности и эффективности вакцин. Ученый предложил и собственный подход к профилактике новой коронавирусной инфекции — использовать для этого живую оральную полиомиелитную вакцину как средство защиты против коронавируса. Живая вакцина имеет неспецифический защитный эффект: когда детей прививали этой вакциной, безопасный вакцинный вирус вытеснял все другие вирусы, которые обычно можно выявить у здоровых детей.

Украинский феномен низкого уровня заболеваемости и смертности от COVID-19, возможно, может быть объяснен массовыми прививками полиомиелитной вакциной ОПВ 4–5 лет тому назад, когда в Украине появились случаи полиомиелита, включая вызванные вакцинным штаммом на западе страны. Хотя прививки делали преимущественно детям, живой ослабленный вакцинный штамм мог передаваться на популяцию взрослого населения и приводить к скрытой иммунизации и активации врожденного иммунитета.

В условиях распространения COVID-19 министерство здравоохранения Федеративной Республики Германия рекомендовало всем людям в возрасте старше 60 лет сделать прививку от пневмококковой инфекции: от коронавируса это не защитит, но поможет избежать ряда осложнений при пневмонии, включая летальные.

Пневмовакцина не действует на коронавирус, но если в результате заболевания COVID-19 у человека разовьется пневмония, то к ней не присоединится пневмококковая бактериальная инфекция, а значит, осложнений будет меньше. У лиц старшего возраста тяжелая пневмония часто обусловлена именно пневмококком и протекает очень тяжело.

Прививка против вируса гриппа также прямо не защищает от SARS-CoV-2. Однако в ряде стран был установлен факт одновременного заражения вирусом гриппа и SARS-CoV-2, одновременная передача обоих вирусов другим людям. При этом такая микст инфекция протекала тяжелее, чем моноинфекция. Поэтому правительства ряда стран приняли решение провести вакцинацию против гриппа как можно более рано, начиная с июля – августа.

Заключение

Вакцина считается единственным средством для окончательной победы над COVID-19, в ее отсутствии не ожидается никакого возвращения к нормальной жизни до карантинного уровня. Сотни лабораторий мира включились в гонку за первенство. Самые продвинутые научные лаборатории обещают передать первые рабочие партии вакцин в период от августа до конца 2020 г. И таких вакцин, которые будут готовы поздней осенью, ожидается 8. Специалистам предстоит выбрать 2-3 для масштабного исследования и применения.

Правительства всех стран и ВОЗ считают, что вакцинация должна быть бесплатной, поскольку производство вакцины от коронавируса – это не бизнес, это важная социальная функция государств и международных организаций. Еще непонятно, к какому сроку удастся охватить вакцинацией все население планеты. Скорее всего, это произойдет до конца 2021 г.

Эксперты США прогнозируют, что, вероятно, первой вакциной будет китайская, но, возможно, она будет не такой качественной, как следующие за ней, которые выйдут с 1-2-месячным отставанием. Такое опережение китайских специалистов обусловлено тем, что они просто на 2 месяца раньше включились в работу. Ясно также, что Китай и Россия внутри своих стран будут применять свои вакцины, во всяком случае на первом решающем этапе.

Другое дело – непонятно, к какому сроку удастся охватить вакцинациями все население Планеты. Скорее всего, это произойдет до конца 2021 г. Именно с этого периода можно ожидать, что вирус SARS-CoV-2 исчезнет, как это произошло с вирусом атипичной пневмонии SARS, или SARS-CoV-2 перейдет в разряд сезонных возбудителей ОРЗ.

Есть две опасности при создании эффективной вакцины – мутационная изменчивость нового коронавируса, которую предполагают некоторые вирусологи, и антителозависимое усиление чувствительности к SARS-CoV-2, которые ставят под сомнение успешность получения эффективной вакцины.

Например, из-за необычайно высокой изменчивости ВИЧ вакцину для профилактики СПИДа весь мир пытается разработать уже 35 лет -- и пока безрезультатно. Хотя уже разработаны «таблетки от ВИЧ» для эффективной поддержки здоровья.

Однако секвенирование сотен вирусных изолятов SARS-CoV-2 в различных лабораториях мира, которое проводится на постоянной основе, подтвердило низкую изменчивость данного вируса. Анализ всех геномов показывает очень высокий уровень идентичности -- более 99,9%. Все это подтверждает, что опасения быстрой изменчивости вируса SARS-CoV-2 преждевременны.

Антителозависимое усиление чувствительности к коронавирусу, несмотря на резонные опасения, все же пока не прослеживается для SARS-CoV-2, прототипы вакцин показывают свою защитную эффективность. Этот необычный феномен (ADE, антителозависимое усиление инфекции) был обнаружен более полувека назад и заключается в том, что иногда в присутствии специфических антител вирус начинает вести себя еще более агрессивно, и заражение лишь усиливается. Явление это очень редкое, но довольно неплохо изученное. И самое неприятное то, что очень похожим образом вели себя оба предшественника и близких родственника нового коронавируса - SARS (2003 г.) и MERS (2012 г.).

Пандемию SARS-CoV-2 можно было предотвратить, если бы большая Фарма не потеряла интерес к предыдущим коронавирусам SARS и MERS -- потому что они исчезли с лица Земли. Начавшиеся работы по созданию вакцин и ЛС были приостановлены на полпути.

Специальные лекарства и вакцины против COVID-19 пока не разработаны.  Чтобы не придумывать с нуля новые препараты, на чью разработку и тестирование уйдут годы и миллиардные средства, исследователи и органы общественного здравоохранения всех стран стремятся повторно использовать лекарства, уже одобренные для лечения других сходных вирусных заболеваний и зарекомендовавшие себя как безопасные. Рассматриваются и неутвержденные препараты, которые хорошо себя показали в лечении двух других смертельных коронавирусов, также пришедших от животных — тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) и ближневосточного респираторного синдрома (MERS).        

Как стимулировать и поддерживать отечественных производителей, обеспечить инноваторам систему «зеленого коридора», знают во многих странах. Яркие сторонники поддержки отечественного продукта -- Дональд Трамп, Эммануэль Макрон и Ангела Меркель.

В протоколах лечения COVID-19 в Китае, Японии, Кореи, Индии, кроме химических молекул, можно найти немало отечественных лекарств растительного и животного происхождения, которые демонстрируют свою эффективность и самое главное -- безопасность. Кто окажет «скорую помощь» для отечественных инноваторов в Украине как в поисках новой молекулы надежды, так и своим «одобряем» уже утвержденным Государственным экспертным центром Минздрава Украины и самим Минздравом, вопрос риторический.

В каждой из стран сформировали список из часто выписываемых препаратов, которые могут помочь в лечении осложнений, связанных с заражением  COVID-19, составляя внутренние протоколы лечения. От 70 до 90% случаев, списки лекарств в протоколах лечения COVID-19 у разных стран совпадают. Протокольный список возможных лекарств для лечения COVID-19 все время меняется – добавляются новые и удаляются не оправдавшие себя как своей малой эффективностью, так выраженными побочными действиями.

Препараты, которые подавляют или уничтожают новый коронавирус, не только спасут жизни тяжелобольным, но и могут применяться профилактически, чтобы обезопасить работников здравоохранения и других лиц с высоким риском заражения. Кроме того, лекарство сократит время лечения в отделениях интенсивной терапии, высвобождая критически важные больничные койки.

Вполне логично для профилактики и лечения применять иммунотропные препараты, особенно, если они сочетают в себе проверенные временем и доказанные свойства прямого противовирусного действия и опосредованного через активацию неспецифических механизмов иммунологической        защиты. И особенно, если они обладают высоким профилем безопасности, не имея практически никаких противопоказаний.

Среди отечественных препаратов, которые достойны того, чтобы их можно было бы проверить на эффективность в профилактике и лечении COVID-19, можно назвать противовирусный препарат «Протефлазид», который показал свою эффективность против вирусов гриппа и других возбудителей ОРВИ, герпеса, гепатитов, цитомегаловируса, папиломы, ВИЧ-инфекции и некоторых других вирусов. Научные исследования показали, что основное действующее вещество «Протефлазиа» -- флавоноиды -- ингибируют синтез ДНК и РНК вирусов в инфицированных клетках благодаря угнетению активности вирусоспецифических РНК- и ДНК-полимераз, тимидинкиназы и обратной транскриптазы. Препарат способствует синтезу эндогенных α- и γ- интерферонов до физиологически активного уровня (без возникновения явления рефрактерности), что повышает общую и местную неспецифическую резистентность к вирусной и бактериальной инфекциям.

Эффективность «Протефлазида» детально изучалась в Институте эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л. В. Громашевского с начала 90-х. Его действие исследовалось по двум направлениям – методом компьютерного моделирования непосредственно с моделью коронавируса 2019-nCoV, а также тестированием действия на двух культурах клеток, зараженных коронавирусом   2019-nCoV, родственным 2019-nCoV2, который сейчас вызвал пандемию.

По данным института, препарат действовал на вирус как прямо, угнетая его репродукцию, так и опосредованно -- через стимуляцию иммунных механизмов.  Препарат продемонстрировал подавление репликации коронавируса в клеточной культуре на 5-6 логарифмов, или в миллион раз. (Для справки: высокоэффективным противовирусным препаратом считается препарат, который может подавить репликацию вируса на 2 логарифма, т.е. в 100 раз).

Установлено, что действующее вещество препарата обладает специфической противовирусной активностью и ингибирует репродукцию коронавируса 2019-nCoV, имеющего схожесть с новым коронавирусом 2019-nCoV2, а также вируса папилломы человека (ВПЧ) в экспериментальных моделях онкогенного ВПЧ in vitro. В цитологических исследованиях показано угнетение пролиферативного и деструктивного действия этих вирусов на клетки под влиянием препарата.

«Протефлазид», обладает антиоксидантной активностью, ингибирует течение свободнорадикальных процессов, тем самым предотвращает накопление продуктов перекисного окисления липидов, усиливая антиоксидантный статус клеток. На молекулярном уровне отмечено ингибирование главной протеазы коронавируса 2019-nCoV, в результате чего тормозится сборка и производство вирусных частиц. Препарат является модулятором апоптоза, усиливая действие апоптоз-индуцирующих факторов, а именно, активируя каспазу-9, способствует более быстрой элиминации пораженных вирусом клеток и первичной профилактике возникновения хронических заболеваний на фоне латентных вирусных инфекций.

Отмечена хорошая переносимость препарата, отсутствие серьезных побочных эффектов и негативных изменений лабораторных показателей и данных объективного обследования. Его разрешено применять даже беременным женщинам и детям.

Президент Академии медицинских наук Виталий Цимбалюк еще 2 месяца назад в своем официальном письме к премьер-министру Денису Шмыгалю рекомендовал ввести «Протефлазид» для профилактики COVID-19 медикам, сотрудникам МВД и для пробного лечения отдельной выборки пациентов на начальной стадии заболевания. Письмо Кабмин спустил в Минздрав, в котором до сих пор размышляют. А все ведь просто решается, если препарат официально зарегистрирован и утвержден Минздравом, с успехом применяется около 20 лет, и не зарегистрировано побочных явлений, и что самое главное -- один из немногих, успешно протестированных в лабораторных условиях на активность именно против коронавируса 2019-nCoV.  Тогда что мешает для его пробных испытаний при лечении COVID-19?

Тем более что украинская компания «Экофарм», как заявил ее генеральный директор Анатолий Новик, готова бесплатно поставить нужное количество препарата в медучреждения, где находятся больные коронавирусной инфекцией, – для лечения больных и защиты медперсонала.

«Амиксин IC» (тилорон) — еще один препарат отечественного производителя «ИнтерХим», который достоин включения в испытание на эффективность для профилактики и лечения COVID-19. К счастью, «ИнтерХим» достучался до Минздрава: «Амиксин IC» разрешили включить в клинические испытания применительно именно к COVID-19. Препарат также давно зарегистрирован в Украине и используется для лечения и профилактики при различных вирусных заболеваниях. Он представляет собой препарат двойного действия -- иммуномодулирующее и прямое противовирусное средство. Стимулирует образование в организме α-, β-, γ-интерферонов. Основными продуцентами интерферона в ответ на введение «Амиксина IC» являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, нейтрофилы и гранулоциты. После приема внутрь максимальная продукция интерферона определяется в последовательности кишечник — печень — кровь через 4–24 ч. Эффективен при различных вирусных заболеваниях – грипп, ОРЗ, гепатиты и др.

Генеральный директор одесского фармацевтического завода «ИнтерХим» Анатолий Редер отметил: «Мы не претендуем на панацею и не говорим о том, что конкретно препарат «Амиксин» будет эффективным при лечении коронавируса. Я бы хотел максимально предупредить возможные манипуляции на этот счет. Однако мы совершенно однозначно можем сказать, что применение «Амиксина» способствует увеличению степени защиты человеческого организма, дает высокие шансы не заболеть».   

Для государственных учреждений – в первую очередь погранслужбы, инфекционных больниц, «ИнтерХим» передал уже 200 тыс. доз «Амиксина».

Другой отечественный безрецептурный препарат «Имундиале» -- капсулы производства «Фарм-Рост Плюс» -- также достоин во включение испытаний для лечения и профилактики COVID-19. Это натуральный иммуномодулятор на основе бета-глюканов (1-3, 1-6) и экстракта эхинацеи пурпурной. Применяется при острых и хронических инфекционных заболеваниях, включая различные вирусные – грипп, ОРЗ, гепатиты, герпес и многие другие, а также при воспалительных процессах. Бета-глюканы «Имундиале» относятся к природными полисахаридам, входящим в состав мембраны дрожжевых грибов, и, в отличие от синтетических иммуномодуляторов, не характеризуются токсическими эффектами. Они, взаимодействуя с макрофагами, стимулируют неспецифическую резистентность. Макрофаги посредством усиления продукции цитокинов активируют Т-лимфоциты хелперы, а также Т-киллеры и НК-клетки, и в итоге этот слаженный клеточный квартет убивает и лизирует зараженные вирусом клетки. «Имундиале» безопасный препарат, для него практически не существует противопоказаний.

Для лечения пневмоний различной этиологии в качестве дополнительной вспомогательной терапии около 2-х десятилетий с успехом применяется отечественный препарат класса «Эрбисол», в частности «ЭРБИСОЛ УЛЬТРАфарм» и «ЭРБИСОЛ Экстра». Препарат представляет собой комплекс низкомолекулярных пептидов, полученных из животной эмбриональной ткани, например, эмбрионов перепелок. «Эрбисол» обладает иммуномодулирующим, противовоспалительным, антиоксидантным, мембраностабилизирующим и адаптогенным действием.

Препарат стимулирует активность макрофагов, Т-киллеров и NK-клеток, которые уничтожают аномальные клетки, включая и зараженные вирусом, а также активирует процессы регенерации, способствуя восстановлению тканей поврежденного органа и, соответственно, улучшению его функций. Директор компании «Эрбис» Александр Николаенко отметил, что он не позиционирует свой препарат как самостоятельное «антиковидное» средство, а предлагает использовать как дополнение к существующим средствам лечения COVID-19, для его перевода в легкопротекащий процесс, без осложнений и для ускорения репаративных процессов в легких – органе, являющемся основной мишенью для тяжелого поражения.

Компания «Эрбис» готова передать свой препарат для клинического применения в ряд клиник Украины для приобретения опыта в лечении COVID-19, протекающей в средней и тяжелой форме. Учитывая позитивные результаты лечения пневмоний, вызванных другими возбудителями вирусной и бактериальной природы, есть основания предположить позитив и применительно к COVID-19.

Понимание принципов работы иммунитета поможет лучше решать вопрос со снятием карантинных мер, так как медики будут лучше представлять, кому не грозит заражение, и кто не станет разносчиком инфекции.

Любой продукт, укрепляющий иммунитет, способен быть полезным в борьбе с коронавирусом. Выбор такого продукта целиком и полностью зависит от предпочтений каждого отдельно взятого человека. Главное -- следует вести здоровый образ жизни, не ввергать себя в стресс, спать 7-8 часов, правильно питаться с поступлением достаточного количества белка, не перегружать себя высококалорийной и пережаренной пищей, не забывать об овощах и фруктах и ключевых для хорошей работы иммунитета витаминах А,С,Е,Д и цинка.

Возникновение эпидемии СПИДа в 1980-х гг. в США оказало огромное влияние на развитие иммунологии и связанных с ней технологий во всём мире. Нынешняя пандемия COVID-19, несомненно, привлечёт большее внимание и правительств, и учёных, и бизнеса, и простых граждан разных стран к иммунологии, вирусологии и важности иммунологических исследований. Возможно, не будут кардинально пересмотрены взгляды на иммунитет, но хочется надеяться на то, что улучшатся финансирование, качество образования и уровень фундаментальной науки в этой важной области.

Об оправданных и ложных ожиданиях

Карантин ослабевает, границы открываются. В первую очередь это касается тех стран,...

Густую траву легче косить

Выход Украины из карантина – явление весьма интересное и странное. Дело в том, что...

Світовий ефект пандемії: роздуми в коронавірусному...

Перебування у тривалому карантині мимоволі провокує думку: якими можуть стати Україна...

Американские ученые составляют карту случаев...

Исследователи из Института биокомплексности Университета Вирджинии выиграли...

Заложники

На протяжении нескольких месяцев сотни миллионов людей по всему миру вынуждены...

Заявление пресс-спикера Посольства КНР в Украине

На днях одна украинская общественная организация под предлогом того, что Китай якобы...

COVID-19 против преступности

«Мошенники, киберпреступники, организованные преступные группы (ОПГ) и педофилы...

Затишье перед главной бурей

Вторая волна пандемии может быть мощнее первой – опасаются медики и политические...

Карантин ради «ощущения тревоги»

Главный санитарный врач Украины Виктор Ляшко сделал одно архиважное признание: парки...

Резервные таланты

Названы рабочие места, на которых можно пережить карантин и экономический кризис

Выживальщики

За время, проведенное в карантине, мы поняли, как нам не хватает свободы. Мы привыкли...

Страховка от COVID-19

Количество новых инфицированных COVID-19, к сожалению, растет ежедневно. И пока статистика...

Комментарии 0
Войдите, чтобы оставить комментарий
Пока пусто
Авторские колонки

Блоги

Ошибка